Un equipo de investigación del IDIBAPS, en el marco del Clínic Barcelona Comprehensive Cancer Centre (4CB), ha participado en un número especial de la revista Cell publicado con motivo de los 25 años de los “Hallmarks of cancer”, un modelo conceptual que describe las características biológicas básicas del cáncer.
En este volumen conmemorativo, Cell publica artículos de revisión sobre diferentes tipos de cáncer, uno de los cuales es el trabajo Hallmarks of liver cancer: therapeutic implications. Este artículo está coordinado por Josep M. Llovet, jefe del grupo de Investigación traslacional en oncología hepática del IDIBAPS, catedrático de Medicina de la UB, profesor ICREA y catedrático de Medicina en la Icahn School of Medicine del Mount Sinai. En el trabajo han participado también Roser Pinyol, del mismo equipo, y Silvia Affo, jefa del grupo Heterogeneidad y plasticidad del microambiente tumoral (TMHet) del IDIBAPS.
El artículo analiza las características biológicas más relevantes del cáncer de hígado y explica cómo han guiado la investigación traslacional y el diseño de nuevas estrategias terapéuticas.
El cáncer de hígado: una enfermedad frecuente, compleja y con alta mortalidad
El cáncer de hígado es un importante problema de salud pública: es uno de los tumores más frecuentes y con peor pronóstico a escala global. El carcinoma hepatocelular (HCC) representa aproximadamente el 85 % de los casos, mientras que el colangiocarcinoma intrahepático (iCCA) supone alrededor del 10 %. Son tumores que habitualmente se diagnostican en fases avanzadas y con opciones terapéuticas limitadas.
En las últimas dos décadas, el tratamiento del cáncer de hígado se ha transformado de manera significativa, especialmente gracias a la introducción de fármacos dirigidos, inmunoterapia y medicina de precisión.
¿Cuáles son las características biológicas que impulsan el cáncer de hígado?
La revisión explica que el desarrollo del cáncer de hígado no depende de un solo mecanismo, sino de un conjunto de procesos biológicos que las células tumorales activan para crecer, sobrevivir y expandirse. Estas características incluyen alteraciones en la proliferación, en la forma en que obtienen nutrientes, en su interacción con el sistema inmunitario o en su capacidad para adaptarse a entornos inflamados o fibróticos.
En el carcinoma hepatocelular (HCC)
Se describen procesos clave como:
- La proliferación descontrolada, impulsada por alteraciones genéticas y por un microambiente inflamatorio típico del hígado cirrótico.
- La formación de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis), que proporciona oxígeno y nutrientes al tumor, y que ha sido esencial para el desarrollo de fármacos que bloquean la vía VEGF.
- La capacidad de evadir el sistema inmunitario, característica que ha facilitado la introducción de combinaciones de inmunoterapia.
En el colangiocarcinoma intrahepático (iCCA)
Además de los mecanismos anteriores, destacan:
- Alteraciones metabólicas que permiten a las células tumorales adaptarse y crecer en entornos desfavorables.
- Mutaciones genéticas específicas, como las fusiones de FGFR2 o mutaciones de IDH1, ERBB2 y BRAF, que abren la puerta a tratamientos personalizados. Aproximadamente el 45 % de los iCCA presentan alteraciones con terapias dirigidas disponibles o en investigación.
Estas observaciones han sido clave para orientar nuevas líneas de investigación traslacional, que buscan conectar los conocimientos del laboratorio con la práctica clínica.
¿Cómo han transformado estos conocimientos el tratamiento del cáncer de hígado?
La revisión describe que el progreso científico basado en estos mecanismos biológicos ha supuesto avances importantes.
Nuevos tratamientos para el carcinoma hepatocelular
En las últimas décadas, las opciones terapéuticas han pasado de un escenario muy limitado a la disponibilidad de:
- fármacos antiangiogénicos,
- inhibidores de vías moleculares implicadas en el crecimiento tumoral,
- combinaciones de inmunoterapia, que se han convertido en la primera línea de tratamiento en estadios avanzados y han mejorado la supervivencia.
Medicina de precisión en el colangiocarcinoma
El conocimiento de las mutaciones accionables ha supuesto un punto de inflexión. Hoy en día, los pacientes con iCCA pueden beneficiarse de:
- inhibidores de FGFR2,
- tratamientos frente a IDH1,
- fármacos dirigidos a otras alteraciones menos frecuentes.
Además, la combinación de quimioterapia e inmunoterapia se ha convertido en el tratamiento estándar en la enfermedad avanzada.
“Este especial de Cell es una oportunidad para hacer balance de lo que hemos aprendido sobre el cáncer de hígado. Comprender los mecanismos que utilizan las células tumorales para crecer nos ha permitido desarrollar terapias más precisas. Esta revisión resume 25 años de investigación y señala las líneas que pueden mejorar el tratamiento en el futuro”, concluye el Dr. Josep M. Llovet.
Financiación
El estudio ha recibido financiación de la Unión Europea a través del proyecto THRIVE (Grant Agreement Nr. 101136622).
Referència del estudio:
Llovet J, Pinyol R, Affo S, et al. Hallmarks of liver cancer: Therapeutic implications. Cell, 189, 2490-2514
