Un equipo del Clínic-IDIBAPS ha publicado en la revista Hemasphere un estudio que mejora la comprensión del linfoma cutáneo de centro folicular (PCFCL), un tipo poco frecuente de cáncer de la piel. La investigación demuestra que este tumor es más heterogéneo de lo que se pensaba e identifica, por primera vez, tres subgrupos con características moleculares diferentes.
Los resultados recogen por primera vez los diversos mecanismos tumorales que se activan en estos tumores, al tiempo que aportan nuevas herramientas para mejorar el diagnóstico y contribuir a adecuar el tratamiento a cada paciente.
La investigación se ha llevado a cabo en el Clínic Barcelona y el IDIBAPS, con la participación de los servicios de Anatomía Patológica, Hematología y Dermatología, en el marco del Clínic Barcelona Comprehensive Cancer Centre (4CB).
Dos linfomas similares pero con pronósticos muy diferentes
El linfoma cutáneo de centro folicular (PCFCL) es un tipo de linfoma de células B que se desarrolla en la piel y que, en general, tiene un comportamiento poco agresivo. Habitualmente se trata con terapias locales, como la radioterapia o la resección de las lesiones.
Sin embargo, este tumor puede ser difícil de diferenciar de otro tipo de linfoma, el linfoma folicular sistémico con afectación cutánea (linfoma folicular con afectación cutánea), que es una enfermedad más extensa y que requiere tratamiento sistémico, como la quimioterapia.
Esta similitud clínica e histológica hace que el diagnóstico sea complejo, un hecho especialmente relevante porque identificar correctamente el tipo de linfoma es esencial para ofrecer el tratamiento más adecuado.
Un análisis integral con muestras de pacientes
Para abordar este reto, el equipo de investigación ha analizado muestras de 34 pacientes mediante un enfoque integral que combina el análisis patológico, la inmunohistoquímica y la genética molecular de muestras de piel.
Este enfoque ha permitido confirmar que el PCFCL y el linfoma con afectación cutánea son entidades biológicamente diferentes, con perfiles genéticos muy distintos y fácilmente identificables. Mientras que este último comparte características con el linfoma sistémico, el PCFCL presenta una mayor heterogeneidad molecular.
Tres subgrupos con mecanismos diferentes
Uno de los principales resultados del estudio es la identificación de tres subgrupos dentro del linfoma cutáneo primario, cada uno con mecanismos biológicos diferenciados:
- Subgrupo 1: caracterizado por alteraciones relacionadas con la evasión del sistema inmunitario
- Subgrupo 2: con activación de un gen denominado STAT6
- Subgrupo 3: asociado a alteraciones en el gen TNFRSF14
Estos subtipos también presentan diferencias clínicas, como la localización de las lesiones. Algunos aparecen principalmente en zonas expuestas al sol, como la cabeza o el cuello, mientras que otros son más frecuentes en áreas no expuestas.
El papel de la radiación solar y del sistema inmunitario
Los resultados sugieren que factores ambientales, como la exposición solar, podrían estar relacionados con el desarrollo de algunos subtipos de la enfermedad. Asimismo, en determinados casos se han identificado mecanismos que permiten al tumor evadir el sistema inmunitario.
Aunque se necesitan más estudios para confirmar estas hipótesis, estos hallazgos abren nuevas líneas de investigación sobre el origen y la evolución de este tipo de linfoma.
Una enfermedad más heterogénea de lo que se pensaba
El estudio también pone de manifiesto la elevada variabilidad del PCFCL. En algunos casos, los investigadores han observado que diferentes lesiones en un mismo paciente pueden tener un origen común pero presentar características genéticas y biológicas distintas.
Esta heterogeneidad puede ayudar a explicar el comportamiento de la enfermedad y su evolución, y refuerza la importancia de incorporar datos moleculares en la evaluación de los pacientes.
Hacia un diagnóstico más preciso y tratamientos personalizados
Los resultados del trabajo contribuyen a definir un nuevo marco para clasificar el PCFCL basado en características moleculares, complementando las herramientas diagnósticas tradicionales. Este enfoque puede facilitar una mejor estratificación de los pacientes y avanzar hacia una medicina más personalizada.
El equipo implicado en la investigación señala que el siguiente paso será validar estos resultados en cohortes más amplias y con la participación de múltiples centros. También será importante profundizar en el papel del sistema inmunitario y en la posible influencia de factores ambientales, como la radiación solar, en el desarrollo de la enfermedad.
Referencia del estudio:
Combalia A, Vidal-Robau N, Nadeu F, López C, Frigola G, Lopez-Oreja I, Garcia N, Bashiri M, Mozas P, Lopez-Guillermo A, Salaverria I, Estrach T, Campo E, Garcia-Herrera A, Albero R. Genomic heterogeneity in primary cutaneous follicular center lymphomas reveals different clinicopathological subgroups. Hemasphere. 2026 May 29;10(5):e70382. doi: 10.1002/hem3.70382.
