El estudio, coordinado por el Cima Universidad de Navarra en colaboración con Revolution Medicines, se ha publicado en la revista científica Cancer Cell. Por parte del Clínic-IDIBAPS han participado Teresa Macarulla, jefa del Servicio de Oncología Médica del Clínic y jefa del grupo de Oncología traslacional del cáncer gastrointestinal superior del IDIBAPS; Tian Tian, co-jefe del grupo de IDIBAPS, y José María Herranz, investigador del grupo, así como Mariana Yáñez y Daniel Sin, de próxima incorporación al equipo del IDIBAPS.
Un cáncer poco frecuente pero muy agresivo
El colangiocarcinoma es un tumor que se origina en las vías biliares, los conductos que transportan la bilis del hígado al intestino. Aunque es un cáncer relativamente poco frecuente, su incidencia está aumentando y a menudo se diagnostica en fases avanzadas, lo que limita las opciones de tratamiento y condiciona un pronóstico desfavorable.
Aproximadamente un 25% de estos tumores presentan mutaciones en el gen KRAS, un oncogén clave implicado en la proliferación tumoral. A pesar de su relevancia, hasta ahora no existían tratamientos dirigidos eficaces para este subgrupo de pacientes.
Inhibidores de RAS con actividad antitumoral
El estudio evalúa el efecto de unos nuevos fármacos experimentales denominados inhibidores multiselectivos de RAS (ON), que bloquean la forma activa de la proteína RAS. Mediante diferentes modelos preclínicos de colangiocarcinoma, los investigadores han observado que estos inhibidores tienen un efecto antitumoral muy marcado en tumores con mutación de KRAS, ya que dependen en gran medida de la señalización aberrante de la vía RAS para crecer y sobrevivir.
Los resultados indican que el bloqueo farmacológico de esta vía puede frenar de forma significativa el crecimiento tumoral y abre la puerta a nuevas estrategias terapéuticas para un cáncer con una elevada necesidad médica no cubierta.
Mejores resultados combinando terapias
Con el objetivo de conseguir respuestas más profundas y duraderas, el equipo investigador también ha analizado la combinación de los inhibidores de RAS con el tratamiento estándar actual del colangiocarcinoma, basado en quimioterapia e inmunoterapia.
Los resultados muestran que estas combinaciones potencian la actividad antitumoral en modelos preclínicos, retrasan el crecimiento del tumor y aumentan la supervivencia en comparación con los tratamientos administrados por separado.
El trabajo se ha desarrollado en el marco del Cancer Center Clínica Universidad de Navarra y ha contado con la participación de equipos de investigación del Clínic-IDIBAPS, el VHIO, Biogipuzkoa y el CIC, afiliados a redes de investigación cooperativa como el CIBERONC y el CIBEREHD.
El trabajo ha sido financiado por Revolution Medicines, así como por fondos públicos del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, y por donaciones de particulares, como la beca José Baringo León.
Referencia del estudio:
Entrialgo-Cadierno R, Morali K, Feliu I, Wang Y, Evans JW, Yañez-Bartolome M, Lopez I, Macaya I, Cueto-Ureña C, Sin-Coscujuela D, Senent Y, Herranz JM, Raghulan R, Vaquero J, Banales JM, Macarulla T, Ponz-Sarvise M, Pechuan-Jorge X, Guruceaga E, Schumpp A, Garcia AV, Kim A, Herzberg BO, Azad N, Hegde A, Tian TV, Aronchik I, Singh M, Jiang J, Vicent S. Anticancer activity of RAS-GTP inhibition in cholangiocarcinoma. Cancer Cell. 2026 Apr 23:S1535-6108(26)00174-1. doi: 10.1016/j.ccell.2026.03.020.
