Clínic Barcelona
Investigación

Descrito un nuevo papel de la esfingomielina sintasa 1 en esteatohepatitis no alcohólica

Un estudio publicado en GUT, codirigido por Ki-Up Lee de la Universidad de Ulsan, Korea del Sur, y José C. Fernandez-Checa, jefe de grupo “Regulación mitocondrial de la muerte celular y la esteatohepatitis” del IIBB, describe un nuevo papel de la esfingomielinasa sintasa 1 (SMS1 de sus siglas en inglés) en la muerte hepatocelular asociada a la inflamación característica de la esteatohepatitis no alcohólica, denominada piroptosis.  

La esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) es una etapa avanzada de la enfermedad del hígado graso que puede progresar a cirrosis y carcinoma hepatocelular, y una de las enfermedades crónicas hepáticas más prevalentes debido a su asociación con la obesidad y diabetes tipo 2. Aunque los mecanismos responsables de la EHNA no son del todo conocidos, la muerte hepatocelular representa el primer paso que estimula procesos que conducen al desarrollo de EHNA.

Utilizando modelos experimentales y muestras de pacientes con EHNA, los investigadores describen en el presente estudio la inducción de SMS1, una enzima que cataliza la síntesis de esfingomielina y la generación de diacilglicerol, un lípido que actúa como segundo mensajero. Estudios moleculares in vitro e in vivo utilizando modelos de ratones modificados genéticamente, permiten la identificación de una nueva vía de señalización iniciada por la SMS1 que desemboca en la activación de PKCd y el inflamasoma NLRC4 que conduce finalmente a la muerte hepatocelular por piroptosis y desarrollo de EHNA.

Estos resultados representan un avance significativo para una mejor comprensión de los mecanismos envueltos en el desarrollo de la EHNA, e identifican a la SMS1 como una posible nueva diana terapéutica.

Referencia del artículo:

Sphingomyelin synthase 1 mediates hepatocyte pyroptosis to trigger non-alcoholic steatohepatitis 

Eun Hee Koh, Ji Eun Yoon, Myoung Seok Ko, Jaechan Leem, Ji-Young Yun, Chung Hwan Hong, Yun Kyung Cho, Seung Eun Lee, Jung Eun Jang, Ji Yeon Baek, Hyun Ju Yoo, Su Jung Kim, Chang Ohk Sung, Joon Seo Lim, Won-Il Jeong, Sung Hoon Back, In-Jeoung Baek, Sandra Torres, Estel Solsona-Vilarrasa, Laura Conde de la Rosa, Carmen Garcia-Ruiz, Ariel E Feldstein, Jose C Fernandez-Checa, Ki-Up Lee. GUT doi: 10.1136/gutjnl-2020-322509