Un equipo multidisciplinar del Clínic-IDIBAPS, que forma parte del Clínic Barcelona Comprehensive Cancer Centre (4CB), ha publicado en The Lancet Haematology los resultados del estudio fase 2 del CAR-T ARI-0001 (varnimcabtagene autoleucel) para el tratamiento de adultos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) de células B. El primer autor del trabajo es el Dr. Valentín Ortiz Maldonado, hematólogo del Clínic e investigador del grupo Neoplasias linfoides del IDIBAPS, y el último, el Dr. Jordi Esteve, hematólogo del hospital y jefe del grupo Neoplasias mieloides del IDIBAPS.
Este CAR-T, desarrollado en el Clínic-IDIBAPS, fue aprobado por la AEMPS como medicamento de terapia avanzada de fabricación no industrial para la LLA y fue la primera terapia de estas características desarrollada íntegramente en Europa aprobada por una agencia reguladora. También recibió la designación PRIME de la EMA, que ofrece soporte reforzado a terapias avanzadas de alto interés clínico.
La leucemia linfoblástica aguda y el papel de las terapias CAR-T
La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es un cáncer de la sangre caracterizado por la proliferación descontrolada de linfoblastos —células inmaduras del sistema inmunitario— que interfieren en la producción normal de células sanguíneas. En adultos con recaída o resistencia al tratamiento, las opciones terapéuticas son limitadas y los resultados, a menudo, poco satisfactorios.
Las terapias CAR-T consisten en modificar linfocitos T del mismo paciente para que reconozcan y destruyan células tumorales. El ARI-0001 se dirige contra la proteína CD19, presente en la superficie de las células leucémicas B.
Un estudio multicéntrico con un modelo de administración adaptado al paciente
El estudio incluyó 32 pacientes adultos tratados en nueve hospitales del Sistema Nacional de Salud. El ARI-0001 (varnimcabtagene autoleucel) se administró en cuatro dosis fraccionadas y escalonadas, un esquema pensado para adaptarse a la situación clínica de cada paciente y reducir el riesgo de efectos adversos asociados a la expansión inicial de las células CAR-T.
Los resultados muestran que esta estrategia permite obtener respuestas profundas en un grupo de pacientes con muy pocas opciones terapéuticas. El 84% de los participantes lograron una remisión completa con enfermedad residual medible (MRD) indetectable al cabo de 28 días del tratamiento, y la remisión completa en los primeros tres meses alcanzó el 87%. La supervivencia global a los 12 meses fue del 80%, una cifra relevante en el contexto de esta enfermedad.
En cuanto al perfil de seguridad, el síndrome de liberación de citoquinas, un efecto adverso habitual en las terapias CAR-T, se observó en el 73% de los pacientes, aunque solo un 12% presentaron formas graves. La neurotoxicidad grave fue poco frecuente, apareciendo en un 3% de los casos. A pesar de tratarse de una población de elevado riesgo y a menudo con una carga tumoral importante, la toxicidad se consideró clínicamente manejable dentro del entorno hospitalario.
Un proyecto pionero y colaborativo en el sistema público de salud
El desarrollo e implementación del ARI-0001 son un ejemplo excepcional de colaboración entre instituciones públicas españolas. El desarrollo del producto, por otra parte, es el resultado del trabajo de un extenso grupo multidisciplinar entre diversos servicios del Hospital Clínic, como los servicios de Hematología, Inmunología (coordinados por el Dr. Manel Juan), la sección de Aféresis del servicio de Hemostasia y Hemoterapia y el servicio de Farmacología Clínica, entre otros.
El ensayo clínico ha sido financiado de manera prioritaria por el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). No obstante, el volumen de pacientes y el alcance nacional del estudio requirieron un esfuerzo extraordinario: diversas comunidades autónomas aportaron financiación para permitir la inclusión de pacientes en el ensayo clínico. Esta implicación pone de manifiesto el compromiso del sistema público con las terapias avanzadas.
El desarrollo de las terapias avanzadas en el Clínic-IDIBAPS cuenta con el apoyo de la Fundación ”la Caixa”, que ha contribuido de forma decisiva al desarrollo de la infraestructura necesaria para impulsar terapias innovadoras como el ARI-0001.
Hacia una mayor accesibilidad de las terapias avanzadas
El CAR-T ARI-0001 es el resultado de un modelo de innovación liderado desde el sistema público, que integra investigación, asistencia y transferencia de conocimiento. Este modelo, impulsado desde el Clínic Barcelona Comprehensive Cancer Centre, puede ayudar a mejorar el acceso a las terapias avanzadas y reforzar el papel de la investigación pública en el desarrollo de nuevos tratamientos.
Los autores señalan que es necesario continuar estudiando el ARI-0001 en fases más precoces de la enfermedad y explorar su potencial en otras enfermedades hematológicas.
Referencia del estudio:
Ortiz-Maldonado V, Triana-Mosquera A, Magnano L, et al. Varnimcabtagene autoleucel for adults with relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia in Spain (CART19-BE-02): a multicentre, single-arm, phase 2 trial. The Lancet Haematology. 2026. doi:10.1016/S2352-3026(25)00328-X.
