Un equip multidisciplinar del Clínic-IDIBAPS, que forma part del Clínic Barcelona Comprehensive Cancer Centre (4CB), ha publicat a The Lancet Haematology els resultats de l’estudi fase 2 del CAR-T ARI-0001 (varnimcabtagene autoleucel) per al tractament d’e adults amb l leucèmia limfoblàstica aguda (LLA) de cèl·lules Ben adults. El primer autor del treball és el Dr. Valentín Ortiz Maldonado, hematòleg del Clínic i investigador del grup Neoplàsies limfoides de l’IDIBAPS, i el darrer, el Dr. Jordi Esteve, hematòleg de l’hospital i cap del grup Neoplàsies mieloides de l’IDIBAPS.
Aquest CART, desenvolupat al Clínic-IDIBAPS, va ser aprovat per l'AEMPS com a medicament de teràpia avançada de fabricació no industrial per a la LLA i va ser la primera teràpia d’aquestes característiques desenvolupada íntegrament a Europa aprovada per una agència reguladora. També va rebre la designació PRIME de l’EMA, que ofereix suport reforçat a teràpies avançades d’alt interès clínic.T, desenvolupat T, desenvolupat ‑T, desenvolupat
La leucèmia limfoblàstica aguda i el paper de les teràpies CAR‑T
La leucèmia limfoblàstica aguda (LLA) és un càncer de la sang caracteritzat per la proliferació descontrolada de limfoblasts —cèl·lules immadures del sistema immunitari— que interfereixen en la producció normal de cèl·lules sanguínies. En adults amb recaiguda o resistència al tractament, les opcions terapèutiques són limitades i els resultats, sovint, poc satisfactoris.
Les teràpies CART consisteixen a modificar limfòcits T del mateix pacient perquè reconeguin i destrueixin cèl·lules tumorals. L’ARI0001 es dirigeix contra la proteïna CD19, present a la superfície de les cèl·lules leucèmiques B.
Un estudi multicèntric amb un model d’administració adaptat al pacient
L’estudi va incloure 32 pacients adults tractats en nou hospitals del Sistema Nacional de Salut. L’ARI0001 (varnimcabtagene autoleucel) es va administrar en quatre dosis fraccionades i esglaonades, un esquema pensat per adaptar-se a la situació clínica de cada pacient i reduir el risc d’efectes adversos associats a l’expansió inicial de les cèl·lules CART.
Els resultats mostren que aquesta estratègia permet obtenir respostes profundes en un grup de pacients amb molt poques opcions terapèutiques. El 84% dels participants van aconseguir una remissió completa amb malaltia residual mesurable (MRD) indetectable al cap de 28 dies del tractament, i la remissió completa en els primers tres mesos va arribar al 87%. La supervivència global als 12 mesos va ser del 80%, una dada rellevant en el context d’aquesta malaltia.
Pel que fa al perfil de seguretat, la síndrome d’alliberació de citocines, un efecte advers habitual en les teràpies CAR‑T, es va observar en el 73% dels pacients, tot i que només un 12% van presentar formes greus. La neurotoxicitat greu va ser poc freqüent, apareixent en un 3% dels casos. Malgrat tractar-se d’una població d’elevat risc i sovint amb una càrrega tumoral important, la toxicitat es va considerar clínicament manejable dins l’entorn hospitalari.
Un projecte pioner i col·laboratiu en el sistema públic de salut
El desenvolupament i la implementació de l’ARI0001 són un exemple excepcional de col·laboració entre institucions públiques espanyoles. El desenvolupament del producte, d’altra banda, és el resultat del treball d’un extens grup multidisciplinar entre diversos serveis de l’Hospital Clínic, com els serveis d’Hematologia, Immunologia (coordinats pel Dr. Manel Juan), la secció d’Afèresi del servei d’Hemostàsia i Hemoteràpia i el servei de Farmacologia Clínica, entre d’altres.
L’assaig clínic ha estat finançat de manera prioritària per l’Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). Tanmateix, el volum de pacients i l’abast nacional de l’estudi van requerir un esforç extraordinari: diverses comunitats autònomes van aportar finançament per permetre la inclusió de pacients a l’assaig clínic. Aquesta implicació posa de manifest el compromís del sistema públic amb les teràpies avançades.
El desenvolupament de les teràpies avançades al Clínic-IDIBAPS compta amb el suport de la Fundació ”la Caixa”, que ha contribuït de forma decisiva al desenvolupament de la infraestructura necessària per impulsar teràpies innovadores com l’ARI0001.
Cap a una major accessibilitat de les teràpies avançades
El CART ARI0001 és el resultat d’un model d’innovació liderat des del sistema públic, que integra recerca, assistència i transferència de coneixement. Aquest model, impulsat des del Clínic Barcelona Comprehensive Cancer Centre, pot ajudar a millorar l’accés a les teràpies avançades i reforçar el paper de la investigació pública en el desenvolupament de nous tractaments.
Els autors assenyalen que cal continuar estudiant l’ARI0001 en fases més precoces de la malaltia i explorar el seu potencial en altres malalties hematològiques.0001 en fases més precoces de la malaltia i explorar el seu potencial en altres.
Referència de l'estudi:
Ortiz-Maldonado V, Triana-Mosquera A, Magnano L, et al. Varnimcabtagene autoleucel for adults with relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia in Spain (CART19-BE-02): a multicentre, single-arm, phase 2 trial. The Lancet Haematology. 2026. doi:10.1016/S2352-3026(25)00328-X.
