La LLC es la leucemia más frecuente en adultos y presenta una evolución muy variable. Mientras algunos pacientes pueden mantener la enfermedad controlada durante años, otros desarrollan formas más agresivas que requieren tratamiento precoz. A pesar de los importantes avances conseguidos con tratamientos como los inhibidores de la tirosina cinasa de Bruton (BTKi), como el ibrutinib, parte de los pacientes acaba desarrollando resistencia y sufre recaídas.
El estudio ha estado liderado por Lluís Hernández, del grupo de investigación en Patología molecular en neoplasias linfoides del IDIBAPS, en el marco del Clínic Barcelona Comprehensive Cancer Centre, con la participación de Elias Campo, jefe del grupo de investigación, y del grupo de Valter Gattei, del Centro di Riferimento Oncologico de Aviano (Italia).
Para identificar nuevos mecanismos de resistencia, el equipo analizó la expresión de ARN codificantes y no codificantes en diversas cohortes independientes de pacientes con LLC. Se centraron especialmente en los ARN largos no codificantes, moléculas que no producen proteínas pero que regulan la actividad de numerosos genes implicados en la progresión tumoral.
El análisis permitió identificar tres ARN especialmente relevantes. Entre ellos, LINC00152 destacó por su fuerte impacto biológico y clínico. Los pacientes con elevados niveles de esta molécula presentaban una evolución más agresiva de la enfermedad y necesitaban tratamiento antes que el resto.
"Nuestros resultados indican que LINC00152 no es sólo un marcador asociado a formas más agresivas de esta neoplasia linfoide, sino que podría participar activamente en los mecanismos que permiten a las células tumorales escapar del efecto de los tratamientos", explica Lluís Hernández.
El estudio también demostró que LINC00152 es especialmente abundante en las células con mayor capacidad proliferativa, incluso en pacientes con mutaciones de BTK o PLCG2, alteraciones estrechamente relacionadas con la resistencia a los BTKi. Además, experimentos funcionales mostraron que su bloqueo podía reducir el crecimiento de células leucémicas procedentes de pacientes con recaída, incluso en presencia de ibrutinib.
"Estos resultados sugieren nuevas estrategias terapéuticas dirigidas contra ARN no codificantes que podrían complementar los tratamientos actuales y ofrecer alternativas a los pacientes que presentan recaídas, con el objetivo final de mejorar el control de la enfermedad y la calidad de vida de las personas afectadas", añade Lluís Hernández.
Artículo de referencia
Bittolo, T., Bomben, R., Martínez-Muñoz, C. et al. LINC00152 is a lncRNA modulated by microenvironmental stimuli that has pathogenetic and clinical relevance in CLL. Sci Rep (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-68193-3
