La LLC és la leucèmia més freqüent en adults i presenta una evolució molt variable. Mentre que alguns pacients poden mantenir la malaltia controlada durant anys, d’altres desenvolupen formes més agressives que requereixen tractament precoç. Tot i els importants avenços aconseguits amb tractaments com els inhibidors de la tirosina cinasa de Bruton (BTKi), com l’ibrutinib, una part dels pacients acaba desenvolupant resistència i pateix recaigudes.
L’estudi ha estat liderat per Lluís Hernández, del grup de recerca en Patologia molecular en neoplàsies limfoides de l’IDIBAPS, en el marc del Clínic Barcelona Comprehensive Cancer Centre, amb la participació d’Elias Campo, cap del grup de recerca, i del grup de Valter Gattei, del Centro di Riferimento Oncologico d’Aviano (Itàlia).
Per identificar nous mecanismes de resistència, l’equip va analitzar l’expressió d’ARN codificants i no codificants en diverses cohorts independents de pacients amb LLC. Es van centrar especialment en els ARN llargs no codificants, molècules que no produeixen proteïnes però que regulen l’activitat de nombrosos gens implicats en la progressió tumoral.
L’anàlisi va permetre identificar tres ARN especialment rellevants. Entre ells, LINC00152 va destacar pel seu fort impacte biològic i clínic. Els pacients amb nivells elevats d’aquesta molècula presentaven una evolució més agressiva de la malaltia i necessitaven tractament abans que la resta.
“Els nostres resultats indiquen que LINC00152 no és només un marcador associat a formes més agressives d’aquesta neoplàsia limfoide, sinó que podria participar activament en els mecanismes que permeten a les cèl·lules tumorals escapar de l’efecte dels tractaments”, explica Lluís Hernández.
L’estudi també va demostrar que LINC00152 és especialment abundant en les cèl·lules amb més capacitat proliferativa, inclús en pacients amb mutacions de BTK o PLCG2, alteracions estretament relacionades amb la resistència als BTKi. A més, experiments funcionals van mostrar que el seu bloqueig podia reduir el creixement de cèl·lules leucèmiques procedents de pacients amb recaiguda, fins i tot en presència d’ibrutinib.
“Aquests resultats suggereixen noves estratègies terapèutiques dirigides contra ARN no codificants que podrien complementar els tractaments actuals i oferir alternatives als pacients que presenten recaigudes, amb l’objectiu final de millorar el control de la malaltia i la qualitat de vida de les persones afectades”, afegeix Lluís Hernández.
Article de referència
Bittolo, T., Bomben, R., Martínez-Muñoz, C. et al. LINC00152 is a lncRNA modulated by microenvironmental stimuli that has pathogenetic and clinical relevance in CLL. Sci Rep (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-68193-3
