El linfoma de células B grandes con reordenamiento de IRF4 es una enfermedad poco frecuente que afecta principalmente a niños, adolescentes y adultos jóvenes, y que generalmente presenta un buen pronóstico. En esta enfermedad, fragmentos del ADN del gen IRF4 se rompen y se reorganizan con otras regiones cromosómicas, lo que conduce a su sobreexpresión. Sin embargo, seguían existiendo importantes interrogantes sobre la estructura de estas reorganizaciones y sobre si los casos diagnosticados en adultos corresponden realmente a la misma entidad biológica.
Para responder a esta cuestión, el grupo de investigación llevó a cabo una caracterización exhaustiva de las alteraciones genéticas y moleculares presentes en 35 pacientes pediátricos y adultos jóvenes, así como en siete adultos mayores de 40 años.
Los resultados permitieron identificar nuevos mecanismos genéticos implicados en estos linfomas, así como nuevos genes asociados a los reordenamientos de IRF4. «El estudio demuestra que los linfomas con reordenamiento de IRF4 en niños, adolescentes y adultos jóvenes constituyen una entidad biológica homogénea, con mecanismos moleculares propios. En cambio, los casos observados en adultos presentan características genéticas diferentes que sugieren una biología distinta», explica Itziar Salaverria, jefa del grupo de investigación y colíder del proyecto. "Estos resultados nos permiten comprender mejor los mecanismos que originan estos tumores y avanzar hacia clasificaciones más precisas de los linfomas".
Las diferencias moleculares identificadas también se reflejan en la presentación clínica de los pacientes. Los adultos presentan con mayor frecuencia una enfermedad avanzada y afectación de órganos fuera de las localizaciones habituales.
"Estos hallazgos contribuyen a hacer posible una medicina más personalizada basada en las características moleculares del tumor", destaca Olga Balagué, hematopatóloga del Hospital Clínic de Barcelona y colíder del estudio. "En el futuro, estos resultados podrían ayudarnos a mejorar el diagnóstico y estimar mejor el pronóstico, lo que potencialmente permitiría ofrecer tratamientos personalizados".
Este estudio ha sido posible gracias a la financiación del Instituto de Salud Carlos III, la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC) y la Fundación CRIS contra el Cáncer.
Artículo referencia
Ariadna Colmenero, Leonie Frauenfeld, Sara Mato, Julia Salmerón-Villalobos, Vicente Arredondo-Prats, Joan Enric Ramis-Zaldivar, Anna Montaner, Natalia Castrejon-de-Anta, Blanca Gonzalez-Farre, Noelia Garcia, Jaime Verdu-Amorós, Mara Andres, Maitane Andión, Daniel Azorín, Verónica Celis, Socorro Maria Rodríguez-Pinilla, Carlos Aliste Santos, Eric Hsi, Gabriela Gheorghe, Rachel Angelica Mariani, Kristian T Schafernak, Anna Shestakova, Madhu Menon, Francisco Llamas Gutierrez, Konnie M. Hebeda, Tapan Mahendra Bhavsar, Armando López-Guillermo, Elaine S Jaffe, Leticia Quintanilla-Martinez, Elías Campo, Ferran Nadeu, Olga Balagué, Itziar Salaverria; Genomic Architecture of IRF4 Rearrangements in Children and Adult Large B-cell Lymphomas. Blood Adv 2026; bloodadvances.2026020477. doi: https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2026020477
