El limfoma de cèl·lules B grans amb reordenament d’IRF4 és una malaltia poc freqüent que afecta principalment nens, adolescents i adults joves i que, generalment, presenta un bon pronòstic. En aquesta malaltia, fragments de l’ADN del gen IRF4 es trenquen i es reordenen amb altres regions cromosòmiques que impliquen la seva sobreexpressió. No obstant, encara hi ha interrogants importants sobre l’estructura d’aquestes redistribucions i sobre si els casos diagnosticats en adults corresponen realment a la mateixa entitat biològica.
Per respondre a aquesta pregunta, l’equip investigador va realitzar una caracterització exhaustiva dels canvis genètics i moleculars que havien patit 35 pacients pediàtrics i adults joves i 7 adults majors de 40 anys.
Els resultats van permetre identificar nous mecanismes genètics implicats en aquests limfomes, com també nous gens associats als reordenaments d’IRF4. “L’estudi demostra que els limfomes amb reordenament d’IRF4 en nens, adolescents i adults joves constitueixen una entitat biològica homogènia, amb mecanismes moleculars propis. En canvi, els casos observats en adults presenten característiques genètiques diferents que suggereixen una biologia distinta”, explica Itziar Salaverria, cap del grup de recerca i colíder del projecte. “Aquests resultats ens permeten comprendre millor els mecanismes que originen aquests tumors i avançar cap a classificacions més precises dels limfomes”.
Les diferències moleculars identificades també es reflectien en la presentació clínica dels pacients. Els adults mostren amb més freqüència malaltia avançada i afectació d’òrgans fora dels llocs habituals.
“Aquests descobriments contribueixen a afavorir una medicina més personalitzada basada en les característiques moleculars del tumor”, destaca Olga Balagué, hematopatòloga de l’Hospital Clínic de Barcelona i colíder de l’estudi. “En un futur, aquests resultats ens podrien ajudar a millorar el diagnòstic i facilitar una millor estimació del pronòstic, el que, potencialment, podria conduir a un tractament personalitzat”.
Aquest estudi ha estat possible gràcies al finançament de l’Instituto de Salud Carlos III, l’Associació Espanyola Contra el Càncer i l’Associació Cris Contra el Cancer.
Article referència
Ariadna Colmenero, Leonie Frauenfeld, Sara Mato, Julia Salmerón-Villalobos, Vicente Arredondo-Prats, Joan Enric Ramis-Zaldivar, Anna Montaner, Natalia Castrejon-de-Anta, Blanca Gonzalez-Farre, Noelia Garcia, Jaime Verdu-Amorós, Mara Andres, Maitane Andión, Daniel Azorín, Verónica Celis, Socorro Maria Rodríguez-Pinilla, Carlos Aliste Santos, Eric Hsi, Gabriela Gheorghe, Rachel Angelica Mariani, Kristian T Schafernak, Anna Shestakova, Madhu Menon, Francisco Llamas Gutierrez, Konnie M. Hebeda, Tapan Mahendra Bhavsar, Armando López-Guillermo, Elaine S Jaffe, Leticia Quintanilla-Martinez, Elías Campo, Ferran Nadeu, Olga Balagué, Itziar Salaverria; Genomic Architecture of IRF4 Rearrangements in Children and Adult Large B-cell Lymphomas. Blood Adv 2026; bloodadvances.2026020477. doi: https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2026020477
