"Las estrategias terapéuticas alternativas a los antibióticos son de gran interés, especialmente en el contexto actual de creciente preocupación por la resistencias a los antimicrobianos" apunta Laia Fernàndez-Barat, investigadora del IDIBAPS, miembro del CIBERES y autora del artículo.
La resistencia a antibióticos: la pandemia silenciosa de las unidades de cuidados intensivos
Una de las infecciones más comunes y mortales detectadas en las unidades de cuidados intensivos son los biofilms de bacterias, crecen en el interior de los tubos respiratorios de los pacientes intubados y forman una capa protectora viscosa llamada biofilm. Ésta es una causa conocida de neumonía asociada al ventilador, y aproximadamente 1 de cada 4 casos son causados por Pseudomonas aeruginosa, una bacteria que a menudo es resistente a diversos tipos de antibióticos. Además, los antibióticos administrados por goteo tienen dificultades para penetrar en la barrera física de los biofilms, causando infecciones recurrentes.
"La resistencia a los antibióticos es una pandemia silenciosa que vemos que afecta a pacientes intubados cada día, y la Pseudomonas aeruginosa es una de las infecciones más difíciles de eliminar. Nuestro trabajo representa una línea de ataque diferente, y una que necesitamos urgentemente", explica Antoni Torres, del grupo Mecanismos de lesión pulmonar: de la infección y la enfermedad crítica a la fibrosis del IDIBAPS y coautor principal del estudio.
Medicina viva para combatir a la Pseudomonas aeruginosa
En este estudio han puesto a prueba un tratamiento experimental consistente en una bacteria modificada genéticamente, diseñada para atacar los biofilms de P. aeruginosa resistente a los fármacos.
Es la primera vez que este tratamiento experimental, que anteriormente sólo se había demostrado eficaz en ratones, se ha testado en animales grandes con pulmones de tamaño, estructura y respuesta inmunitaria similares a los pulmones humanos. Además, también por primera vez, se ha probado su eficacia por inhalación a través de un nebulizador.
El tratamiento ha utilizado Mycoplasma pneumoniae, una bacteria que normalmente causa una infección pulmonar leve, pero que mediante la ingeniería genética se ha reutilizado para ser inofensivo para los humanos. La bacteria modificada también se la ha cargado con genes que disuelven los azúcares que mantienen unido un biofilm, así como de toxinas que sólo afectan a la Pseudomonas aeruginosa.
"Nuestra bacteria modificada libera enzimas que esencialmente disuelven la mucosidad de Pseudomonas que cubre el tubo respiratorio. Es una feromona extraordinaria visible bajo un microscopio electrónico", explica Irene Rodríguez-Arce, investigadores del Centro de Regulación Genómica (CRG) y coautora del estudio.
Reducción de casi el 40% de los biofilms de los tubos respiratorios
El tratamiento experimental, o "medicina viva", redujo la película de bacterias del interior de los tubos de 6,08 a 3,67 micrómetros, mostrando resultados prometedores para combatir la neumonía asociada al ventilador.
Adicionalmente, al examinar los pulmones, no hubo signos de daños causados por la bacteria modificada. El tratamiento tampoco mostró ningún efecto medible sobre las bacterias de las vías respiratorias de los animales, lo que sugiere que el medicamento vivo se dirige específicamente a Pseudomonas sin afectar a otros microorganismos.
Los autores dicen que sus hallazgos apoyan un futuro ensayo de seguridad en humanos y tienen previsto llevar a cabo más investigaciones. El siguiente paso es probar la bacteria modificada junto con antibióticos intravenosos para ver si pueden mejorar su eficacia.
Artículo de referencia
Fernández-Barat L, Motos A, Segura-Morales C et al. Targeting Pseudomonas aeruginosa ventilator-associated pneumonia with a non-antibiotic and biofilm-disrupting live biotherapeutic: preclinical safety and efficacy study. eBioMedicine, 2026; 134
