El síndrome de Lynch es la forma hereditaria más frecuente de cáncer colorrectal y de endometrio. Está causado por mutaciones que afectan al sistema de reparación del ADN. La alteración de este sistema provoca una inestabilidad genética que favorece la acumulación de múltiples mutaciones en el ADN, las cuales dan lugar a proteínas alteradas, llamadas neopéptidos, que pueden ser reconocidas por el sistema inmunitario. Este hecho convierte a las vacunas basadas en neopéptidos en una estrategia prometedora para prevenir el desarrollo del cáncer en personas con síndrome de Lynch.
Ahora, un estudio liderado por el Clínic-IDIBAPS, publicado en la revista Journal for ImmunoTherapy of Cancer, ha identificado 24 neopéptidos que podrían ser buenas dianas para diseñar vacunas preventivas contra el cáncer en personas con este síndrome. Los resultados muestran que los péptidos seleccionados se repiten en muchos de los pacientes con síndrome de Lynch y son capaces de activar una respuesta inflamatoria de tipo interferón, clave para desencadenar una acción inmunitaria efectiva.
Según Cristina Bayó, investigadora del grupo de Inmunogenética e inmunoterapia en la respuesta autoinflamatoria e inmunitaria del IDIBAPS y primera autora del estudio: “Los neopéptidos son dianas ideales para las vacunas preventivas, ya que el sistema inmunitario no ha generado previamente tolerancia frente a ellos y, por tanto, puede reconocerlos como extraños”. Y añade: “La amplia cobertura entre personas portadoras del síndrome de Lynch, junto con la capacidad de activar el sistema inmunitario, convierte a los 24 neopéptidos que hemos identificado en dianas ideales para el diseño de nuevas vacunas preventivas”.
En este trabajo, llevado a cabo por el Clínic-IDIBAPS con la colaboración de profesionales del IDIBELL y del CIBERONC, se han analizado mutaciones típicas del síndrome de Lynch que dan lugar a los llamados neopéptidos. El equipo ha validado la presencia de estos neopéptidos en muestras de tumores de colon y endometrio, tanto de personas con síndrome de Lynch como de otros casos no hereditarios, así como en líneas celulares. Además, se ha evaluado la capacidad inmunogénica de los neopéptidos en linfocitos T extraídos de tumores.
Según Francesc Balaguer, investigador del grupo de Oncología gastrointestinal y pancreática del IDIBAPS, jefe del Servicio de Gastroenterología del Hospital Clínic, miembro de la red CIBEREHD y líder del proyecto, “este estudio abre la puerta al desarrollo de vacunas basadas en estos neopéptidos para reforzar la vigilancia inmunitaria y prevenir el desarrollo de tumores asociados al síndrome de Lynch”. Además, Daniel Benítez-Ribas, investigador del grupo de Inmunogenética e inmunoterapia en la respuesta autoinflamatoria e inmunitaria del IDIBAPS y coinvestigador principal del estudio, destaca que “los resultados son la base de un ensayo clínico que está a punto de iniciarse en nuestro centro, basado en células dendríticas, en el que se evaluará la seguridad y eficacia de esta nueva vacuna inmunopreventiva”.
Este estudio se ha llevado a cabo gracias al apoyo de AFALYNCH (la Asociación de Familias con Síndrome de Lynch) y ayudas del Instituto de Salud Carlos III (PI19/01867, PI22/00470, ICI22/00063), cofinanciado por la Unión Europea, y el Contrato Clínic de Investigación “Emili Letang Josep Font” 2022. Cristina Bayó ha recibido el apoyo de la Fundación “la Caixa” (CP042702/LCF/PR/GN18/50310007).
Artículo de referencia
Bayó C, Castellano G, Marín F, et al. Discovery and validation of frameshift-derived neopeptides in Lynch syndrome: paving the way for novel cancer prevention strategiesJournal for ImmunoTherapy of Cancer. 2025;13:e011177. doi: 10.1136/jitc-2024-011177
