La síndrome de Lynch és la forma hereditària més freqüent de càncer colorectal i d’endometri. És causat per mutacions que afecten el sistema de reparació de l'ADN. L’alteració d’aquest sistema provoca una inestabilitat genètica que afavoreix l’acumulació de múltiples mutacions a l’ADN, les quals donen lloc a proteïnes alterades, anomenades neopèptids, que poden ser reconegudes pel sistema immunitari. Aquest fet fa que les vacunes basades en neopèptids esdevinguin una estratègia prometedora per prevenir el desenvolupament del càncer en persones amb síndrome de Lynch.
Ara, un estudi liderat pel Clínic-IDIBAPS, publicat a la revista Journal for ImmunoTherapy of Cancer, ha identificat 24 neopèptids que podrien ser bones dianes per dissenyar vacunes preventives contra el càncer en persones amb aquesta síndrome. Els resultats mostren que els pèptids seleccionats es repeteixen entre molts dels pacients amb síndrome de Lynch i són capaços d’activar una resposta inflamatòria de tipus interferó, clau per desencadenar una acció immunitària efectiva.
Segons Cristina Bayó, investigadora del grup d’ Immunogenètica i immunoteràpia en la resposta autoinflamatòria i inmunitària de l’IDIBAPS i primera autora de l’estudi: “Els neopèptids són dianes ideals per a les vacunes preventives, ja que el sistema immunitari no hi ha generat tolerància prèvia i, per tant, pot reconèixer-los com a estranys”. I afegeix, “la gran cobertura entre persones portadores de la síndrome de Lynch, i la capacitat d’activar el sistema immunitari, dels 24 neopèptids que hem identificat els converteixen en dianes ideals pel disseny de noves vacunes preventives”.
En aquest treball, dut a terme pel Clínic-IDIBAPS amb la col·laboració de professionals de l’IDIBELL i del CIBERONC, s’han analitzat mutacions típiques de la síndrome de Lynch que donen lloc als anomenats neopèptids. L’equip ha validat la presència d’aquests neopèptids en mostres de tumors de còlon i endometri, tant de persones amb síndrome de Lynch com d’altres casos no hereditaris, així com en línies cel·lulars. A més, s’ha avaluat la capacitat immunogènica dels neopèptids en limfòcits T extrets de tumors.
Segons Francesc Balaguer, investigador del grup d’Oncologia gastrointestinal i pancreàtica de l’IDIBAPS, cap del Servei de Gastroenterologia de l’Hospital Clínic, membre de la xarxa CIBEREHD i líder del projecte, “aquest estudi obre la porta al desenvolupament de vacunes basades en aquests neopèptids per reforçar la vigilància immunitària i prevenir el desenvolupament de tumors associats a la síndrome de Lynch”. A més, Daniel Benítez-Ribas, investigador del grup d’ Immunogenètica i immunoteràpia en la resposta autoinflamatòria i inmunitària de l’IDIBAPS i co-investigador principal de l’estudi, destaca que “els resultats són la base d’un assaig clínic a punt d’iniciar-se en el nostre centre basat en cèl·lules dendrítiques en el que s’avaluarà la seguretat i eficàcia d’aquesta nova vacuna immunopreventiva”.
Aquest estudi s’ha dut a terme gràcies al suport d’ AFALYNCH (l’Associació de Families amb Síndrome de Lynch) i ajudes de ‘Instituto de Salud Carlos III (PI19/01867, PI22/00470, ICI22/00063), cofinançat per la Unió Europea, i el Contracte Clínic de Recerca “Emili Letang Josep Font” 2022. Cristina Bayó ha rebut el suport de la Fundació la Caixa (CP042702/LCF/PR/GN18/50310007).
Article de referència
Bayó C, Castellano G, Marín F, et al. Discovery and validation of frameshift-derived neopeptides in Lynch syndrome: paving the way for novel cancer prevention strategiesJournal for ImmunoTherapy of Cancer. 2025;13:e011177. doi: 10.1136/jitc-2024-011177
