Clínic Barcelona
Investigación

Niveles bajos de anticuerpos contra la proteína S del SARS-CoV-2 se asocian con un mayor riesgo de muerte en pacientes COVID-19 críticos

El estudio, liderado por el CIBERES, ha contado con la participación del IDIBAPS y se ha publicado en la revista Journal of Internal Medicine.

De izquierda a derecha: Antoni Torres, Jesús Bermejo, Jose María Eiros, Salvador Resino y Ferrán Barbé.

Los pacientes COVID-19 que no han producido anticuerpos contra la proteína S del SARS-CoV-2 en el momento del ingreso en la UCI o que producen bajos niveles, tendrían hasta siete veces más probabilidades de morir durante los 30 primeros días tras el ingreso. Asimismo, este déficit en la producción de anticuerpos se asocia con un escape de antígenos y material genético del virus hacia la sangre (viremia), lo que se traduce también en un mayor riesgo de muerte.

Así se recoge en un trabajo publicado en la revista científica Journal of Internal Medicine, fruto del trabajo desarrollado por los investigadores del proyecto CIBER de Enfermedades Respiratorias (CIBERES)-UCI-COVID, con la participación del IDIBAPS, y financiado por el Instituto de Salud Carlos III, a través del Fondo COVID-19.

Los anticuerpos anti-S son, por tanto, fundamentales para controlar la replicación del SARS-CoV-2 en los pacientes COVID-19 críticos", resalta Antoni Torres, el investigador principal CIBERES-UCI-COVID y líder del grupo Investigación aplicada en infecciones respiratorias y enfermo crítico del IDIBAPS y neumólogo del Hospital Clínic de Barcelona. El trabajo demuestra, además, tal y como señala el microbiólogo Jose María Eiros, miembro del equipo de investigación del CIBERES, que el escape de material de virus  hacia la sangre es un marcador de mal pronóstico.

Un trabajo multidisciplinar

Esta investigación es uno de los estudios más grandes hasta la fecha en analizar anticuerpos anti-SARS-CoV-2 en pacientes críticos con COVID-19. En una muestra de 92 pacientes, el estudio revela que el 40% de los pacientes críticos con COVID-19 presentan niveles insuficientes de anticuerpos anti-S de tipo IgG e IgM en el momento del ingreso en UCI, mientras que hasta un 13% muestra ausencia completa.

“La cuantificación de anticuerpos anti-S podría ayudar a identificar qué pacientes se beneficiarían de los tratamientos con anticuerpos monoclonales dirigidos contra esta proteína. Además, nuestros hallazgos remarcan la especial importancia de la vacunación para proteger a los que, ante una infección con el virus natural, no son capaces de producir anticuerpos”, explican los inmunólogos Jesús Bermejo y David Kelvin, investigadores del proyecto CIBERES-UCI-COVID y de la Dalhousie University (Canadá), respectivamente.

Teniendo en cuenta que esta investigación analizó anticuerpos, carga de ARN viral y antigenemia (presencia de antígenos del virus en sangre) en muestras conservadas de la primera ola pandémica, los autores están trabajando en validar estos resultados con muestras de pacientes infectados en posteriores ondas epidémicas.

Los hallazgos de este trabajo plantean, a su vez, varias opciones de interés para estudios posteriores. Por un lado, medir los niveles de anticuerpos anti-SARS-CoV-2, después del ingreso en la UCI, podría por tanto contribuir a personalizar el tratamiento con anticuerpos exógenos dirigidos contra la proteína S del virus. Además, cuantificar la carga de ARN viral en el plasma resultaría de utilidad para identificar qué pacientes con COVID-19 tienen un mayor riesgo de fallecimiento. Por otro, perfilar la antigenemia (detección de antígenos)  ayudaría a identificar antes qué personas pueden tener un peor pronóstico.

Para desarrollar este estudio fue necesario el trabajo de un equipo multidisciplinar que implicó al Grupo de investigación BioSepsis del IBSAL en colaboración con el  Hospital Universitario Río Hortega de Valladolid, a la Unidad de Infección viral e Inmunidad del Centro Nacional de Microbiología, así como a varias UCIs del país participantes en CIBERES-UCI-COVID, tal y como pone de manifiesto el director del CIBERES, Ferrán Barbé. Por su parte los investigadores encargados del desarrollo del test de cuantificación de anticuerpos en el Centro Nacional de Microbiología, María Martín Vicente, Isidoro Martínez, Vicente Mas y Salvador Resino, destacan la importancia de apoyar la investigación traslacional en COVID-19 para mejorar la asistencia del paciente crítico COVID-19.

Artículo de referencia:

María Martin-Vicente, Raquel Almansa, Isidoro Martínez, Ana P. Tedim, Elena Bustamante, Luis Tamayo, César Aldecoa, José Manuel Gómez, Gloria Renedo, Jose Ángel Berezo, Jamil Antonio Cedeño, Nuria Mamolar, Pablo García Olivares, Rubén Herrán-Monge, Ramón Cicuendez, Pedro Enríquez, Alicia Ortega, Noelia Jorge, Cristina Doncel, Amanda de la Fuente, Juan Bustamante-Munguira, María José Muñoz-Gómez, Milagros González-Rivera, Carolina Puertas, Vicente Más, Mónica Vázquez, Felipe Pérez-García, Jesús Rico-Feijoo, Silvia Martín, Anna Motos, Laia Fernandez-Barat, Jose María Eiros, Marta Dominguez-Gil, Ricard Ferrer, Ferrán Barbé, Wysali Trapiello, David J. Kelvin, Jesús F. Bermejo-Martin, Salvador Resino & Antoni Torres. Low anti-SARS-CoV-2 S antibody levels predict increased mortality and dissemination of viral components in the blood of critical COVID-19 patients. doi: 10.1111/joim.13386.