El artículo, impulsado por las cuatro principales sociedades científicas relacionadas con la oncología hepática —la European Association for the Study of the Liver (EASL), la American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), la International Liver Cancer Association (ILCA) y la American Society of Clinical Oncology (ASCO)— establece 102 recomendaciones de consenso para abordar el diseño de los ensayos clínicos y la definición de los objetivos (endpoints) en estudios experimentales de fase II y III en carcinoma hepatocelular.
Esta iniciativa ha sido liderada por el Dr. Josep M. Llovet, jefe del grupo de Investigación Traslacional en Oncología Hepática del IDIBAPS, catedrático de Medicina de la Universidad de Barcelona, profesor ICREA y catedrático de Medicina en la Icahn School of Medicine del Mount Sinai; y ha contado con la participación del Dr. Ezequiel Mauro, miembro del mismo grupo.
¿Qué es el carcinoma hepatocelular?
El carcinoma hepatocelular es el tipo de cáncer de hígado más frecuente, que afecta a cerca de un millón de nuevos pacientes al año, y se desarrolla habitualmente en el contexto de una enfermedad hepática crónica, como la cirrosis o las hepatitis víricas. Esta coexistencia entre tumor y daño hepático hace que la evolución de la enfermedad sea especialmente compleja y condiciona tanto el pronóstico como las opciones de tratamiento.
En los últimos años, su tratamiento ha evolucionado notablemente, y en la actualidad se dispone de nueve terapias sistémicas, lo que ha ampliado las opciones disponibles para los pacientes y ha complicado el diseño de los ensayos clínicos.
Hacia una redefinición del diseño de los ensayos clínicos
El artículo ofrece un análisis exhaustivo de cómo se han diseñado tradicionalmente los ensayos clínicos en carcinoma hepatocelular e identifica las principales limitaciones metodológicas que dificultan la comparación de los resultados entre estudios, proponiendo nuevas estrategias.
Los autores han definido el diseño en cinco áreas específicas: el cribado, los tratamientos en estadios iniciales, intermedios y avanzados, y los ensayos en el contexto del trasplante hepático, ofreciendo 102 recomendaciones que han obtenido mayoría mediante un sistema de votación entre los panelistas de las cuatro sociedades científicas. En todos los casos se han definido la población diana del estudio, los objetivos principales, el brazo de control recomendado, los factores de estratificación y el beneficio clínico esperado.
Por último, el documento de consenso establece el marco recomendado para los estudios con biomarcadores, la incorporación de parámetros de calidad de vida, la perspectiva del paciente, la diversidad y los requisitos establecidos por las agencias reguladoras para la aprobación de nuevos fármacos.
La dificultad de evaluar los resultados en cáncer de hígado
Uno de los puntos centrales del artículo de consenso es la definición de los objetivos principales de los ensayos (endpoints), es decir, los indicadores que se utilizan para determinar la eficacia de los tratamientos. En el carcinoma hepatocelular, esta cuestión presenta una complejidad especial, ya que los resultados clínicos pueden estar influenciados tanto por la evolución del tumor como por la progresión de la enfermedad hepática subyacente. Por este motivo, la selección adecuada de los objetivos es fundamental para interpretar correctamente los beneficios de los nuevos tratamientos.
El artículo revisa las ventajas y limitaciones de los principales indicadores utilizados en la actualidad, como la supervivencia global, la supervivencia libre de recidiva o la supervivencia libre de progresión, y propone recomendaciones para adaptarlos al nuevo escenario terapéutico en cada uno de los contextos.
Una contribución relevante para la investigación internacional
Este documento de consenso establece un marco de referencia compartido por las principales sociedades científicas en hepatología y oncología, con el objetivo de mejorar el diseño de los futuros ensayos clínicos en cáncer de hígado y facilitar la obtención de resultados más robustos, comparables y clínicamente relevantes.
La participación de investigadores del Área de cáncer del IDIBAPS y del Clínic Barcelona Comprehensive Cancer Centre (4CB) refuerza el papel del Campus Clínic como referente internacional en la investigación del carcinoma hepatocelular y en el desarrollo de nuevas estrategias para optimizar la evaluación de los tratamientos.
Referencia del estudio:
Llovet, J.M., Mauro, E., Rimassa, L. et al. Trial design and end points in hepatocellular carcinoma: an EASL–AASLD–ILCA consensus statement. Nat Rev Clin Oncol (2026). https://doi.org/10.1038/s41571-026-01160-z
