L’article, impulsat per les quatre principals societats científiques relacionades amb l’oncologia hepàtica—l’European Association for the Study of the Liver (EASL), l’American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), la International Liver Cancer Association (ILCA) i l’American Society of Clinical Oncology (ASCO)—, estableix 102 recomanacions de consens per abordar el disseny dels assaigs clínics i la definició dels objectius (endpoints) en estudis experimentals fase II i III pel carcinoma hepatocel·lular.
Aquesta iniciativa ha estat liderada pel Dr. Josep M. Llovet, cap del grup de Recerca translacional en oncologia hepàtica de l'IDIBAPS, catedràtic de Medicina de la UB, professor ICREA i catedràtic de Medicina a l'Icahn School of Medicine del Mount Sinai; i hi ha participat el Dr. Ezequiel Mauro, membre del mateix grup.
Què és el carcinoma hepatocel·lular?
El carcinoma hepatocel·lular és el tipus de càncer de fetge més freqüent , que afecta prop d’1 milió de nous pacients a l’any, i es desenvolupa habitualment en el context d’una malaltia hepàtica crònica, com la cirrosi o les hepatitis víriques. Aquesta coexistència entre tumor i dany hepàtic fa que l’evolució de la malaltia sigui especialment complexa i condiciona tant el pronòstic com les opcions de tractament.
En els darrers anys, el seu tractament ha evolucionat notablement, i avui en dia es disposen de nou teràpies sistèmiques, fet que ha ampliat les opcions disponibles per als pacients i complicat el disseny dels assaigs clínics.
Cap a una re-definició del disseny dels assaigs clínics
L’article ofereix una anàlisi exhaustiva de com s’han dissenyat tradicionalment els assaigs clínics en carcinoma hepatocel·lular i identifica les principals limitacions metodològiques que dificulten la comparació dels resultats entre estudis i en proposa les noves estratègies.
Els autors han definit el disseny en cinc àrees específiques, el cribratge, i els tractaments en estadis inicials, intermedis i avançats, així com els assaigs en el context del trasplantament hepàtic, oferint 102 recomanacions que han obtingut majoria en un sistema de votació entre els panelistes de les 4 societats científiques. En tots els casos s’han definit la població diana de l’estudi, el objectius principals, el braç control recomanat, el factors d’estratificació, així com el benefici clínic esperat.
Finalment el document de consens estableix el marc recomanat pels estudis amb biomarcadors, la incorporació de paràmetres de qualitat de vida, perspectiva del pacient, diversitat i els requeriments establerts per les agències reguladors per a l’aprovació de nous fàrmacs.
La dificultat d’avaluar els resultats en càncer de fetge
Un dels punts centrals de l’article de consens és la definició dels objectius principals dels assaigs (endpoints), és a dir, els indicadors que s’utilitzen per determinar l’eficàcia dels tractaments. En el carcinoma hepatocel·lular, aquests qüestió presenta una complexitat especial, ja que els resultats clínics poden estar influïts tant per l’evolució del tumor com per la progressió de la malaltia hepàtica subjacent. Per aquest motiu, la selecció adequada dels objectius és fonamental per interpretar correctament els beneficis dels nous tractaments.
L’article revisa els avantatges i les limitacions dels principals indicadors utilitzats actualment, com la supervivència global o la supervivència lliure de recidiva o lla lliure de progressió, i proposa recomanacions per adaptar-los al nou escenari terapèutic en cada in dels escenaris.
Una contribució rellevant per a la recerca internacional
Aquest document de consens estableix un marc de referència compartit per les principals societats científiques en hepatologia i oncologia, per tal de millorar el disseny dels futurs assaigs clínics en càncer de fetge i facilitar l’obtenció de resultats més robustos, comparables i clínicament rellevants.
La participació d’investigadors de l’ Àrea de càncer de l’IDIBAPS i del Clínic Barcelona Comprehensive Cancer Centre (4CB) reforça el paper del Campus Clínic com a referent internacional en la recerca del carcinoma hepatocel·lular i en el desenvolupament de noves estratègies per optimitzar l’avaluació dels tractaments.
Referència de l’article:
Llovet, J.M., Mauro, E., Rimassa, L. et al. Trial design and end points in hepatocellular carcinoma: an EASL–AASLD–ILCA consensus statement. Nat Rev Clin Oncol (2026). https://doi.org/10.1038/s41571-026-01160-z
