La región genética asociada a la lesión renal
La lesión renal es una complicación frecuente y grave de la cirrosis descompensada, pero la susceptibilidad individual sigue siendo poco conocida. Aunque la edad, el sexo y la gravedad de la enfermedad hepática influyen en la función renal, el papel de la genética del huésped no había quedado claro.
Para abordar esta incógnita, el equipo investigador analizó datos genéticos de 5.000 pacientes con cirrosis descompensada distribuidos en 9 cohortes. El estudio identificó una región de riesgo en el gen SUSD1 que se asociaba de manera consistente con la lesión renal.
“La asociación con la insuficiencia renal y el uso de terlipresina refuerza el vínculo entre este hallazgo genético y complicaciones renales clínicamente relevantes. El principal valor de este descubrimiento en esta fase es la información que aporta sobre la biología de la disfunción renal en la cirrosis descompensada. Nuestros resultados apuntan a una vía inmunitaria que merece ser investigada con mayor profundidad, pero no demuestran que esta variante pueda predecir la evolución de un paciente concreto ni determinar qué tratamiento debería recibir”, ha afirmado Eric Trépo, autor sénior y coautor de correspondencia del estudio, hepatólogo e investigador sénior del Hôpital Universitaire de Bruxelles y de la Université Libre de Bruxelles, en Bruselas, Bélgica.
La vía biológica que relaciona la disfunción hepática y la lesión renal
Identificar una asociación genética es solo el primer paso. Los investigadores utilizaron diversos enfoques adicionales para estudiar cómo este hallazgo genético podría afectar a la actividad de SUSD1 y qué procesos biológicos podrían estar implicados.
El mapeo detallado de la región asociada identificó una variante genética relacionada con una mayor expresión de SUSD1 en sangre. A continuación, el equipo combinó los resultados genéticos con análisis de célula única y de tejido hepático, sanguíneo y renal para identificar las células en las que SUSD1 es más activo y explorar los procesos biológicos asociados a la disfunción renal.
En este conjunto de experimentos, las células dendríticas plasmocitoides, un tipo especializado de célula inmunitaria implicada en la producción de interferón de tipo I, emergieron repetidamente como un tipo celular clave. Todos los estudios mostraron de forma consistente que las células dendríticas plasmocitoides presentaban una expresión aumentada de SUSD1 y una mayor actividad de interferón de tipo I en pacientes con insuficiencia renal.
“Una lección clave de este estudio es que la integración de la señalización genética, los ensayos de célula única y los datos transcriptómicos proporciona un marco muy potente para traducir asociaciones estadísticas en mecanismos biológicos plausibles. En el caso de SUSD1 y la disfunción renal en la cirrosis descompensada, cada capa de evidencia aporta una pieza crítica del rompecabezas, vinculando colectivamente la susceptibilidad genética con vías celulares específicas y procesos a nivel tisular”, explica Joan Clària, coautor de correspondencia del estudio, jefe del grupo de Inflamación y Enfermedad Hepática del IDIBAPS, consultor sénior del Servicio de Bioquímica y Genética Molecular del Hospital Clínic de Barcelona y director de la Cátedra Grifols y responsable de operaciones traslacionales de la EF CLIF.
Artículo de referencia
Sanchez L, Clària J, Galvanin C et al.
Genetic variants and the risk of renal impairment in decompensated cirrhosis: a multi-ancestry genome-wide association study
The Lancet Gastroenterology & Hepatology, 2026; 0
