Un estudio liderado por un equipo del Clínic-IDIBAPS ha descubierto que el microRNA miR-122, el más abundante en el hígado, ejerce un papel dual y dependiente del contexto en el proceso de regeneración hepática. Los resultados, publicados en la revista International Journal of Molecular Sciences, muestran que mientras la inhibición de miR-122 acelera la regeneración en un hígado sano, su ausencia en un hígado con fibrosis provoca una regeneración patológica que conduce a un fallo hepático.
La regeneración del hígado es un mecanismo esencial tras una resección hepática. No obstante, en pacientes con enfermedad hepática crónica, este proceso a menudo falla, aumentando considerablemente el riesgo de mortalidad. Aunque miR-122 ha sido ampliamente estudiado en el contexto del cáncer hepático, su papel en la regeneración del hígado no se había explorado en profundidad.
Para abordar esta cuestión, el equipo investigador generó un modelo de ratón que no expresa miR-122 y analizó la regeneración hepática tras una hepatectomía parcial, tanto en hígados sanos como en hígados con fibrosis inducida. En los animales sanos, la ausencia de miR-122 favoreció una entrada más rápida de las células hepáticas en el ciclo celular, acelerando la regeneración del tejido. En cambio, en el contexto fibrótico, esta misma ausencia desencadenó un empeoramiento de la fibrosis, una grave desregulación metabólica, estrés oxidativo e inflamación.
“Este estudio muestra que aumentar la proliferación celular no es suficiente si el tejido no puede mantener su función metabólica”, explica Manel Morales, jefe del grupo de Biomarcadores y medicina de precisión de laboratorio en hepatología, metabolismo y enfermedades raras (HEMERA-Lab) del IDIBAPS, investigador del CIBERehd y líder del trabajo.
Según Jordi Ribera, primer autor del estudio, investigador del grupo y también miembro del CIBERehd, y Anna Cardona, investigadora predoctoral del grupo, “nuestros resultados ayudan a explicar por qué los pacientes con fibrosis o cirrosis tienen un riesgo tan elevado de fallo hepático. La disminución de miR-122 no es solo un indicador de enfermedad, sino un factor que contribuye directamente al fracaso regenerativo”.
Las conclusiones del estudio apuntan a que miR-122 es esencial para garantizar una regeneración hepática funcional en hígados dañados y abren la puerta a futuras estrategias terapéuticas orientadas a restaurar o modular este microRNA en pacientes con enfermedad hepática crónica. Este conocimiento podría ayudar, a largo plazo, a mejorar la seguridad de las cirugías hepáticas y el pronóstico de estos pacientes.
