Un estudi liderat per un equip del Clínic-IDIBAPS ha descobert que el microRNA miR-122, el més abundant al fetge, exerceix un paper dual i dependent del context en el procés de regeneració hepàtica. Els resultats, publicats a la revista International Journal of Molecular Sciences, mostren que mentre la inhibició de miR-122 accelera la regeneració en un fetge sa, la seva absència en un fetge amb fibrosi provoca una regeneració patològica que condueix a fallada hepàtica.
La regeneració del fetge és un mecanisme essencial després d’una resecció hepàtica. No obstant això, en pacients amb malaltia hepàtica crònica, aquest procés sovint falla, augmentant considerablement el risc de mortalitat. Tot i que miR-122 ha estat àmpliament estudiat en el context del càncer hepàtic, el seu paper en la regeneració del fetge no s’havia explorat en profunditat.
Per abordar aquesta qüestió, l’equip investigador va generar un model de ratolí que no expressa miR-122 i va analitzar la regeneració hepàtica després d’una hepatectomia parcial, tant en fetges sans com en fetges amb fibrosi induïda. En els animals sans, la manca de miR-122 va afavorir una entrada més ràpida de les cèl·lules hepàtiques al cicle cel·lular, accelerant la regeneració del teixit. En canvi, en el context fibròtic, aquesta mateixa absència va desencadenar un empitjorament de la fibrosi, una greu desregulació metabòlica, estrès oxidatiu i inflamació.
“Aquest estudi mostra que augmentar la proliferació cel·lular no és suficient si el teixit no pot mantenir la seva funció metabòlica”, explica Manel Morales, cap del grup Biomarcadors i medicina de precisió de laboratori en hepatologia, metabolisme i malalties rares (HEMERA-Lab) de l’IDIBAPS, investigador del CIBERehd i líder del treball.
Segons Jordi Ribera, primer autor de l’estudi, investigador del grup i també membre del CIBERehd, i Anna Cardona, investigadora predoctoral del grup, “els nostres resultats ajuden a explicar per què els pacients amb fibrosi o cirrosi tenen un risc tan elevat de fallada hepàtica. La disminució de miR-122 no és només un indicador de malaltia, sinó un factor que contribueix directament al fracàs regeneratiu”.
Les conclusions de l’estudi apunten que miR-122 és essencial per garantir una regeneració hepàtica funcional en fetges danyats i obren la porta a futures estratègies terapèutiques orientades a restaurar o modular aquest microRNA en pacients amb malaltia hepàtica crònica. Aquest coneixement podria ajudar, a llarg termini, a millorar la seguretat de les cirurgies hepàtiques i el pronòstic d’aquests pacients.
