Les fístules perianals afecten aproximadament un 20% de les persones amb malaltia de Crohn i, malgrat el seu impacte, encara es desconeixen els mecanismes que promouen el seu desenvolupament. Per abordar aquesta mancança, el grup va analitzar biòpsies de la mucosa rectal de pacients amb malaltia de Crohn amb i sense malaltia perianal. Mitjançant tècniques de seqüenciació d’ARN de cèl·lules individuals, van obtenir un mapa detallat de les alteracions cel·lulars i moleculars associades al desenvolupament de les fístules.
Segons Azucena Salas, líder del projecte, “l’estudi és el primer a utilitzar aquestes mostres i aquesta tècnica per investigar els processos inicials involucrats en la formació de fístules perianals. Això facilita la futura generació de grans cohorts de pacients, ja que la recollida de biòpsies rectals és més accessible que el teixit de la fístula, com s’ha fet clàssicament en estudis anteriors.”
Els resultats mostren que els pacients amb malaltia de Crohn i fístules presenten una sobreactivació de la via de senyalització TL1A, un mecanisme inflamatori que remodela el teixit rectal i potencialment el fa més susceptible a desenvolupar una fístula. Aquesta descoberta aporta una nova perspectiva sobre l’origen de les lesions.
Fins ara, els inhibidors del TNF eren pràcticament l’únic tractament recomanat per a les fístules perianals i no sempre funcionaven. Aquest estudi posa en evidència que existeixen mecanismes independents del TNF, a través de TL1A, que continuen actius en els pacients amb fístula, el què obre la porta a explorar dianes terapèutiques noves.
Segons Victoria Gudiño, primera autora del treball i investigadora de l’IDIBAPS, “identificar la via TL1A ens acosta a entendre les causes profundes de la malaltia perianal i ens dona una base sòlida per desenvolupar nous medicaments que puguin evitar la formació de fístules o ajudin a tancar-les.”
A més, el fet que aquestes alteracions es detectin en teixit rectal no inflamats suggereix que poden actuar com a marcadors precoços de risc, cosa que en un futur podria ajudar a identificar quins pacients necessiten un seguiment més intensiu o estratègies preventives.
L’estudi s’ha realitzat en col·laboració amb el Brigham and Women’s Hospital (Boston), la Mútua Terrassa i la Universitat de Campinas (Brasil), i estableix un nou marc per investigar mecanismes d’inici de la fístula en la malaltia de Crohn, un camp fins ara molt poc explorat.
