En aquest treball s’han generat models de ratolí en què es modifica específicament la funció mitocondrial de les cèl·lules endotelials. Aquesta manipulació provoca un estrès mitocondrial moderat que activa mecanismes protectors, millora la capacitat d’oxidar greixos i reforça les defenses antioxidants. Com a resultat, els animals mostren un fenotip més prim, una utilització més eficient de la glucosa, una marcada protecció davant l’obesitat induïda per dietes riques en greixos i, a més, una preservació de funcions motores i cognitives associades a la qualitat de vida durant l’envelliment.
Segons explica Marc Claret, cap del grup de recerca i un dels líders del projecte, “hem descobert que l’endoteli és molt més que una capa de pas. Una modificació en els seus mitocondris és suficient per desencadenar respostes amb efectes beneficiosos sobre tot l’organisme. Això ens obliga a repensar com entenem la regulació del metabolisme i obre una via completament nova en la recerca en malalties metabòliques”.
Fins ara, la major part dels estudis sobre obesitat i diabetis s’havien centrat en òrgans com el fetge, el múscul, el teixit adipós o el cervell. Aquest treball situa les cèl·lules endotelials com un actor clau, capaç de percebre canvis en l’estat energètic i d’activar respostes que es propaguen al conjunt de l’organisme. Entre aquestes respostes hi ha l’augment de determinades molècules amb efectes sistèmics, que contribueixen als beneficis observats en pes, en metabolisme i en resistència a l’envelliment.
Claret destaca també la rellevància translacional del descobriment, afirmant que “si en un futur som capaços de modular de manera segura aquestes respostes adaptatives de l’endoteli, podríem desenvolupar estratègies completament noves per prevenir o tractar l’obesitat, la diabetis tipus 2 i el deteriorament associat a l’edat”. Aquesta visió obre la porta a considerar l’endoteli com una possible diana terapèutica en patologies fins ara difícils d’abordar.
L’estudi és fruit d’una col·laboració nacional i internacional entre diversos centres de recerca com ara el Josep Carreras Leukaemia Research Institute i l’ETH Zuric. L’estudi ha comptat amb el suport financer de múltiples agències nacionals i internacionals, entre les quals destaquen l’European Research Council (ERC), el Ministeri de Ciència i Innovació, la Generalitat de Catalunya, la Fundació “la Caixa”, la Fundación BBVA.
Estudi de referencia
Deletion of Mfn2 in endothelial cells triggers a mitohormetic response that improves systemic metabolism and healthspan in mice. Chivite, Iñigo et al. Cell Metabolism, Volume 0, Issue 0
