L'estudi s'ha realitzat en el marc de l'Stroke Preclinical Assessment Network (SPAN) dels Estats Units, una xarxa de laboratoris experimentals en isquèmia cerebral coordinada per la Keck School of Medicine de la Universitat del Sud de Califòrnia (USC). El Dr. Ángel Chamorro, cap de la Unitat Patologia Vascular Cerebral del Clínic Barcelona-IDIBAPS, assessor científic de FreeOx Biotech i Professor Adjunt de la Universitat d'Iowa, és un dels signants de l'estudi.
L'ictus és una malaltia amb un impacte social molt alt que es produeix quan un coàgul bloqueja el subministrament de sang al cervell. S'estima que una de cada quatre persones més grans de 25 anys tindrà un accident cerebrovascular al llarg de la seva vida i cada any hi ha més de 12,2 milions persones que tenen un ictus isquèmic a tot el món.
Durant les primeres hores de l'ictus, actuar ràpid és clau ja que, de mitjana, cada minut que passa moren dos milions de neurones. Els tractaments actuals tenen com a objectiu restablir el flux sanguini eliminant el coàgul a través de l'administració d'anticoagulants per dissoldre'l o extirpar-lo quirúrgicament o mitjançant una combinació de tots dos.
"Encara que aquests tractaments ajuden els pacients a recuperar-se, al camp de l'ictus s'està buscant una teràpia que pugui protegir el cervell del dany, un tractament amb activitat cerebroprotectora", apunta Ángel Chamorro.
Estudis preclínics previs en animals havien identificat nombroses teràpies prometedores amb efecte neuroprotector, però els resultats no s'havien replicat en assajos clínics posteriors.
Redissenyar lenfocament preclínic
L'objectiu de l'estudi SPAN va ser identificar les molècules més prometedores per avaluar-les posteriorment en estudis clínics de fase III pivotals finançats per l'Institut Nacional de Malalties Neurològiques i Ictus (NINDS) dels Instituts Nacionals de Salut (NIH) dels EUA, creador de la xarxa.
A l'estudi actual, es van seleccionar sis teràpies candidates en base a investigacions prèvies que mostraven evidència que podrien ser eficaces en el tractament de l'ictus. Els animals van ser assignats aleatòriament al tractament i els investigadors de sis laboratoris diferents van provar una de les teràpies o un placebo. L'eficàcia de cada tractament es va avaluar aplicant als animals una sèrie de proves de comportament.
Després de recopilar aquestes dades, els investigadors van fer servir un nou mètode estadístic per avaluar les teràpies en quatre punts del procés de prova. També van mesurar exploracions cerebrals per ressonància magnètica dels volums de les lesions. Segons els resultats de les proves, es van abandonar els tractaments que no van demostrar prou eficàcia.
A més d'incorporar rigor científic a les proves preclíniques, els investigadors van fer servir models animals que s'assemblaven a la tipologia de pacients amb accident cerebrovascular.
"Ens enfrontem a una necessitat crítica de redissenyar tot l'enfocament preclínic", ha explicat la Dra. Francesca Bosetti, directora del programa del NINDS. "SPAN va aplicar amb èxit pràctiques de recerca clínica ben conegudes a un assaig preclínic: aleatorització, mides de mostra predeterminades, emmascarament del tractament, anàlisi cega i esforços perquè els resultats siguin reproduïbles en altres laboratoris".
Després de dos anys d'experimentació preclínica, l'estudi SPAN va identificar que l'Àcid Úric era l'únic tractament eficaç de totes les teràpies avaluades a les diferents fases del projecte.
L'Àcid Úric és un neuroprotector i potenciador de la reperfusió cerebral identificat per l'equip del Dr. Ángel Chamorro a l'hospital Clínic Barcelona-IDIBAPS i transferit a FreeOx Biotech per al seu desenvolupament com a medicament, l'Ox-01. Aquest medicament té concedida una patent als EUA per al seu ús en combinació amb la Trombectomia Mecànica a l'ictus isquèmic, indicació en què ja havia demostrat un benefici clínicament rellevant en un subgrup preespecificat de pacients a l'assaig clínic de fase IIb ,URICOICTUS dirigit pel Dr. Chamorro, que afirma que, “l'estudi SPAN s'ha dut a terme en models animals d'ictus isquèmic realitzats en condicions experimentals amb el màxim rigor metodològic, cosa que posiciona l'Àcid Úric i el FreeOx en una situació avantatjada per continuar avançant en el desenvolupament clínic de l'Ox-01 en un proper assaig clínic de fase III pivotal en pacients amb ictus tractats amb trombectomia”.
FreeOx Biotech, S.L. és una spin-out de l'Hospital Clínic Barcelona-IDIBAPS que desenvolupa fàrmacs innovadors que actuen reduint els processos d'estrès oxidatiu a l'organisme, especialment els relacionats amb el sistema neurològic i cardiovascular. La companyia va ser fundada el 2017 per Ángel Chamorro, Carlos Lurigados, Ángel Honrado, Tudor G. Jovin i Joan Bigorra, i té concedida la patent per a l'ús de l'Àcid úric a l'Ictus en combinació amb Trombectomia Mecànica als EUA.
Referencia del estudio:
Lyden, P.D., et al. A multi-laboratory preclinical trial in rodents to assess treatment candidates for acute ischemic stroke. Science Translational Medicine. September 20, 2023. DOI: 10.1126/scitranslmed.adg8656
