Un equip del Clínic-IDIBAPS ha publicat a la revista Hemasphere un estudi que millora la comprensió del limfoma cutani de centre fol·licular (PCFCL), un tipus poc freqüent de càncer de la pell. La recerca demostra que aquest tumor és més heterogeni del que es pensava i identifica, per primera vegada, tres subgrups amb característiques moleculars diferents.
Els resultats recullen per primera vegada els diversos mecanismes tumorals que s'activen en aquests tumors, alhora que aporten noves eines per millorar el diagnòstic i contribuir a adequar el tractament a cada pacient.
La recerca s’ha dut a terme al Clínic Barcelona i l’IDIBAPS, amb la participació dels serveis d’Anatomia Patològica, Hematologia i Dermatologia, en el marc del Clínic Barcelona Comprehensive Cancer Centre (4CB).
Dos limfomes semblants però amb pronòstics molt diferents
El limfoma cutani de centre fol·licular (PCFCL) és un tipus de limfoma de cèl·lules B que es desenvolupa a la pell i que, en general, té un comportament poc agressiu. Habitualment es tracta amb teràpies locals, com la radioteràpia o la resecció de les lesions.
No obstant això, aquest tumor pot ser difícil de diferenciar d’un altre tipus de limfoma, el limfoma fol·licular sistèmic amb afectació cutània (FL amb afectació cutània), que és una malaltia més extensa i que requereix tractament sistèmic, com la quimioteràpia.
Aquesta similitud clínica i histològica fa que el diagnòstic sigui complex, un fet especialment rellevant perquè identificar correctament el tipus de limfoma és essencial per oferir el tractament més adequat.
Una anàlisi integral amb mostres de pacients
Per abordar aquest repte, l’equip de recerca ha analitzat mostres de 34 pacients mitjançant una aproximació integral que combina l’anàlisi patològica, la immunohistoquímica i genètica molecular de mostres de pell.
Aquest enfocament ha permès confirmar que el PCFCL i el limfoma amb afectació cutània són entitats biològicament diferents, amb perfils genètics molt diferents i fàcilment identificables. Mentre que aquest últim comparteix característiques amb el limfoma sistèmic, el PCFCL presenta una major heterogeneïtat molecular.
Tres subgrups amb mecanismes diferents
Un dels principals resultats de l’estudi és la identificació de tres subgrups dins del limfoma cutani primari, cadascun amb mecanismes biològics diferenciats:
- Subgrup 1: caracteritzat per alteracions relacionades amb l’evasió del sistema immunitari
- Subgrup 2: amb activació d’un gen anomenat STAT6
- Subgrup 3: associat a alteracions en el gen TNFRSF14
Aquests subtipus també presenten diferències clíniques, com la localització de les lesions. Alguns apareixen principalment en zones exposades al sol, com el cap o el coll, mentre que d’altres són més freqüents en àrees no exposades.
El paper de la radiació solar i del sistema immunitari
Els resultats suggereixen que factors ambientals, com l’exposició solar, podrien estar relacionats amb el desenvolupament d’alguns subtipus de la malaltia. Així mateix, en determinats casos s’han identificat mecanismes que permeten al tumor evadir el sistema immunitari.
Tot i que calen més estudis per confirmar aquestes hipòtesis, aquestes troballes obren noves línies de recerca sobre l’origen i l’evolució d’aquest tipus de limfoma.
Una malaltia més heterogènia del que es pensava
L’estudi també posa de manifest l’elevada variabilitat del PCFCL. En alguns casos, els investigadors han observat que diferents lesions en un mateix pacient poden tenir un origen comú però presentar característiques genètiques i biològiques distintes.
Aquesta heterogeneïtat pot ajudar a explicar el comportament de la malaltia i la seva evolució, i reforça la importància d’incorporar dades moleculars en l’avaluació dels pacients.
Cap a un diagnòstic més precís i tractaments personalitzats
Els resultats del treball contribueixen a definir un nou marc per classificar el PCFCL basat en característiques moleculars, complementant les eines diagnòstiques tradicionals. Aquesta aproximació pot facilitar una millor estratificació dels pacients i avançar cap a una medicina més personalitzada.
L’equip implicat en la recerca apunta que el següent pas serà validar aquests resultats en cohorts més àmplies i amb la participació de múltiples centres. També serà important aprofundir en el paper del sistema immunitari i en la possible influència de factors ambientals, com la radiació solar, en el desenvolupament de la malaltia.
Referència de l’estudi:
Combalia A, Vidal-Robau N, Nadeu F, López C, Frigola G, Lopez-Oreja I, Garcia N, Bashiri M, Mozas P, Lopez-Guillermo A, Salaverria I, Estrach T, Campo E, Garcia-Herrera A, Albero R. Genomic heterogeneity in primary cutaneous follicular center lymphomas reveals different clinicopathological subgroups. Hemasphere. 2026 May 29;10(5):e70382. doi: 10.1002/hem3.70382.
