L’estudi, coordinat pel Cima Universitat de Navarra en col·laboració amb Revolution Medicines, s’ha publicat a la revista científica Cancer Cell. Per part del Clínic-IDIBAPS hi han participat Teresa Macarulla, cap del Servei d’Oncologia Mèdica del Clínic i cap del grup Oncologia translacional del càncer gastrointestinal superior de l’IDIBAPS; Tian Tian, co-cap del grup d’IDIBAPS, i José María Herranz, investigador del grup, i Mariana Yáñez i Daniel Sin, de propera incorporació a l’equip de l’IDIBAPS.
Un càncer poc freqüent però molt agressiu
El colangiocarcinoma és un tumor que s’origina a les vies biliars, els conductes que transporten la bilis del fetge a l’intestí. Tot i que és un càncer relativament poc freqüent, la seva incidència està augmentant i sovint es diagnostica en fases avançades, fet que limita les opcions de tractament i condiciona un pronòstic desfavorable.
Aproximadament un 25% d’aquests tumors presenten mutacions al gen KRAS, un oncogen clau implicat en la proliferació tumoral. Tot i la seva rellevància, fins ara no hi havia tractaments dirigits eficaços per a aquest subgrup de pacients.
Inhibidors de RAS amb activitat antitumoral
L’estudi avalua l’efecte d’uns nous fàrmacs experimentals anomenats inhibidors multiselectius de RAS(ON), que bloquegen la forma activa de la proteïna RAS. Mitjançant diferents models preclínics de colangiocarcinoma, els investigadors han observat que aquests inhibidors tenen un efecte antitumoral molt marcat en tumors amb mutació de KRAS, ja que aquests depenen fortament de la senyalització aberrant de la via RAS per créixer i sobreviure.
Els resultats indiquen que el bloqueig farmacològic d’aquesta via pot frenar de manera significativa el creixement tumoral i obre la porta a noves estratègies terapèutiques per a un càncer amb una elevada necessitat mèdica no coberta.
Millors resultats combinant teràpies
Amb l’objectiu d’aconseguir respostes més profundes i duradores, l’equip investigador també ha analitzat la combinació dels inhibidors de RAS amb el tractament estàndard actual del colangiocarcinoma, basat en quimioteràpia i immunoteràpia.
Els resultats mostren que aquestes combinacions potencien l’activitat antitumoral en models preclínics, retarden el creixement del tumor i augmenten la supervivència, en comparació amb els tractaments administrats per separat.
El treball s’ha desenvolupat en el marc del Cancer Center Clínica Universidad de Navarra ha comptat amb la participació d’equips de recerca del Clínic‑IDIBAPS, el VHIO, Biogipuzkoa i el CIC, afiliats a xarxes de recerca cooperativa com el CIBERONC i el CIBEREHD.
El treball ha estat finançat per Revolution Medicines, així com per fons públics del Ministeri de Ciència, Innovació i Universitats, i per donacions de particulars, com la beca José Baringo León.
Referència de l’estudi:
Entrialgo-Cadierno R, Morali K, Feliu I, Wang Y, Evans JW, Yañez-Bartolome M, Lopez I, Macaya I, Cueto-Ureña C, Sin-Coscujuela D, Senent Y, Herranz JM, Raghulan R, Vaquero J, Banales JM, Macarulla T, Ponz-Sarvise M, Pechuan-Jorge X, Guruceaga E, Schumpp A, Garcia AV, Kim A, Herzberg BO, Azad N, Hegde A, Tian TV, Aronchik I, Singh M, Jiang J, Vicent S. Anticancer activity of RAS-GTP inhibition in cholangiocarcinoma. Cancer Cell. 2026 Apr 23:S1535-6108(26)00174-1. doi: 10.1016/j.ccell.2026.03.020.
