El treball analitza els mecanismes cel·lulars i moleculars que expliquen aquesta relació, així com els reptes en el diagnòstic i el tractament.
En l’article hi han participat el Dr. Josep M. Llovet, cap del grup de Recerca translacional en oncologia hepàtica de l'IDIBAPS, catedràtic de Medicina de la UB, professor ICREA i catedràtic de Medicina a l'Icahn School of Medicine del Mount Sinai; el Dr. Albert Gris-Oliver, investigador del mateix equip; i el Dr. Ramon Bataller, cap del Servei d’Hepatologia del Clínic i del grup Esteatohepatitis i trasplantament de fetge de l’IDIBAPS.
La relació entre la malaltia hepàtica i el càncer
Les malalties hepàtiques esteatòtiques —que inclouen tant les associades a alteracions metabòliques com les relacionades amb el consum d’alcohol— són actualment una de les principals causes en expansió de la malaltia hepàtica crònica i el càncer de fetge a escala mundial. Es caracteritzen per l’acumulació de greix al fetge i poden evolucionar cap a formes més avançades, com la inflamació crònica o esteatohepatitis, la fibrosi i la cirrosi, fins a arribar al desenvolupament de tumors hepàtics, principalment el carcinoma hepatocel·lular. Els autors també destaquen que sovint els factors metabòlics i el consum d'alcohol coexisteixen i potencien conjuntament el risc de cirrosi i càncer hepàtic.
En les darreres dècades, la incidència del carcinoma hepatocel·lular ha augmentat de manera significativa, en paral·lel a l’increment de factors de risc com l’obesitat, la diabetis i altres alteracions metabòliques.
Un procés complex amb múltiples factors implicats
La revisió destaca que la progressió cap al càncer no depèn d’un únic mecanisme, sinó d’una combinació complexa de factors de comportament (dieta, consum d’alcohol i sedentarisme), metabòlics, immunològics i genètics. Entre els elements clau que contribueixen a aquest procés hi ha l’acumulació de lípids al fetge, la inflamació crònica, l’estrès oxidatiu amb dany al DNA i les alteracions en el sistema immunitari.
Aquests factors creen un entorn favorable al desenvolupament i la progressió del tumor. A més, els autors subratllen que les diferents causes de malaltia hepàtica —metabòlica o alcohòlica— poden conduir a tumors amb característiques biològiques aparentment similars, però amb mecanismes subjacents diferenciats.
El paper clau del sistema immunitari i del metabolisme
Un dels aspectes centrals de l’article és l’anàlisi de com el sistema immunitari i el metabolisme interactuen en el desenvolupament del càncer de fetge. Els investigadors destaquen que el microambient del tumor —format per cèl·lules immunitàries, metabòlits i factors inflamatoris— té un paper determinant en l’evolució de la malaltia i en la resposta als tractaments.
En aquest sentit, la recerca recent ha permès identificar subtipus de tumors associats a diferents perfils moleculars i immunològics, que poden estar relacionats amb el pronòstic dels pacients i amb l’eficàcia de teràpies com la immunoteràpia.
Reptes en el diagnòstic i el tractament
El treball també posa de manifest que el càncer de fetge associat a aquestes malalties sovint es diagnostica en fases avançades. En particular, una proporció significativa dels tumors vinculats a alteracions metabòliques poden aparèixer en persones sense cirrosi, que habitualment queden fora dels programes de vigilància, fet que dificulta la detecció precoç.
Els autors també assenyalen que cada vegada hi ha més evidències que els tumors associats a malalties esteatòtiques poden presentar característiques biològiques pròpies i diferenciades que condicionin la resposta a tractaments com la immunoteràpia. A més, la coexistència de la malaltia hepàtica condiciona les opcions terapèutiques, ja que la funció del fetge sovint està compromesa.En aquest context, els autors assenyalen la necessitat de millorar les estratègies de detecció precoç, identificar biomarcadors més precisos i desenvolupar tractaments adaptats a les característiques de la malaltia hepàtica de cada pacient.
El treball també apunta al potencial de noves aproximacions, com l’anàlisi de dades multiòmiques o l’ús d’eines d’intel·ligència artificial, per avançar cap a una medicina més personalitzada.
Cap a una recerca més precisa i personalitzada
La revisió conclou que és necessari avançar cap a una comprensió més detallada de les diferents causes del càncer de fetge, especialment en relació amb les malalties hepàtiques esteatòtiques, així com dels mecanismes específics de cada pacient.
Els autors defensen que el càncer de fetge associat a malalties esteatòtiques no és una única malaltia, sinó un conjunt de subtipus biològicament diferents que requeriran estratègies de prevenció i tractament específiques per a aquests pacients. Així doncs, una aproximació més ajustada i adaptada a aquests pacients podria millorar el pronòstic i reduir la càrrega global d’aquesta malaltia.
Referència de l’article:
Rahbari M, Gris-Oliver A, Ramadori P, Aicher D, Sia D, Malek NP, Loomba R, Bataller R, Llovet JM, Heikenwälder M. The versatile interplay between steatotic liver disease and liver cancer. Nat Rev Cancer. 2026 Jun;26(6):415-436. doi: 10.1038/s41568-026-00918-y. Epub 2026 Apr 14.
