Recerca

Nivells baixos d'anticossos contra la proteïna S del SARS-CoV-2 s'associen amb un major risc de mort en pacients COVID-19 crítics

L'estudi, liderat pel CIBERES, ha comptat amb la participació de l'IDIBAPS i s'ha publicat a la revista Journal of Internal Medicine.

D'esquerra a dreta: Antoni Torres, Jesús Bermejo, Jose María Eiros, Salvador Resino i Ferrán Barbé.

Els pacients COVID-19 que no han produït anticossos contra la proteïna S del SARS-CoV-2 en el moment de l'ingrés a l'UCI o que en produeixen en baixa quantitat, tindrien fins a set vegades més probabilitats de morir durant els 30 primers dies després de l'ingrés. Així mateix, aquest dèficit en la producció d'anticossos s'associa amb l'entrada d'antígens i material genètic de virus a la sang (virèmia), el que es tradueix també en un major risc de mort.

Així es recull en un treball publicat a la revista científica Journal of Internal Medicine, fruit de la feina desenvolupada pels investigadors del projecte CIBER de Malalties Respiratòries (CIBERES)-UCI-COVID, amb la participació de l'IDIBAPS, i finançat per l'Instituto de Salud Carlos III, a través del Fons COVID-19.

"Els anticossos anti-S són, per tant, fonamentals per controlar la replicació del SARS-CoV-2 en els pacients COVID-19 crítics", ressalta Antoni Torres, l'investigador principal CIBERES-UCI-COVID, líder del grup Investigació aplicada en infeccions respiratòries i malalt crític de l'IDIBAPS i pneumòleg de l'Hospital Clínic de Barcelona. L'estudi demostra, a més, tal com assenyala el microbiòleg Jose María Eiros, membre de l'equip d'investigació del CIBERES, que la presència de material del virus a la sang és un marcador de mal pronòstic.

Una investigació multidisciplinària

Aquest treball és un dels estudis més grans realitzats fins a la data que analitza els anticossos anti-SARS-CoV-2 en pacients crítics amb COVID-19. En una mostra de 92 pacients, l'estudi revela que el 40% dels pacients crítics amb COVID-19 presenten nivells insuficients d'anticossos anti-S de tipus IgG i IgM en el moment de l'ingrés a UCI, mentre que fins a un 13% mostra absència completa.

"La quantificació d'anticossos anti-S podria ajudar a identificar quins pacients es beneficiarien dels tractaments amb anticossos monoclonals dirigits contra aquesta proteïna. A més, la nostra troballa remarca l'especial importància de la vacunació per protegir els que, davant d'una infecció amb el virus natural, no són capaços de produir anticossos", expliquen els immunòlegs Jesús Bermejo i David Kelvin, investigadors del projecte CIBERES-UCI-COVID i de la Dalhousie University (Canadà), respectivament.

Tenint en compte que aquesta investigació va analitzar anticossos, càrrega d'ARN viral i antigenèmia (presència d'antígens de virus a la sang) en mostres conservades de la primera onada pandèmica, els autors estan treballant a validar aquests resultats amb mostres de pacients infectats en posteriors ones epidèmiques.

Les troballes d'aquest treball plantegen, al seu torn, diverses opcions d'interès per a estudis posteriors. D'una banda, mesurar els nivells d'anticossos anti-SARS-CoV-2, després de l'ingrés a l’UCI, podria contribuir a personalitzar el tractament amb anticossos exògens dirigits contra la proteïna S del virus. A més, quantificar la càrrega d'ARN viral al plasma resultaria d'utilitat per identificar quins pacients amb COVID-19 tenen un major risc de mort. De l'altra, perfilar l’antigenèmia (detecció d'antígens) ajudaria a identificar amb antelació quines persones poden tenir un pitjor pronòstic.

Per desenvolupar aquest estudi va ser necessari el treball d'un equip multidisciplinari que va implicar al Grup de recerca BioSepsis de l'IBSAL en col·laboració amb l'Hospital Universitari Río Hortega de Valladolid, a la Unitat d'Infecció viral i Immunitat del Centro Nacional de Microbiología, així com a diverses UCIs del país participants del CIBERES-UCI-COVID, tal com posa de manifest el director del CIBERES, Ferran Barbé. Per la seva banda els investigadors encarregats del desenvolupament del test de quantificació d'anticossos del Centro Nacional de Microbiología, María Martín Vicente, Isidoro Martínez, Vicente Mas i Salvador Resino, destaquen la importància de donar suport a la investigació translacional en COVID-19 per millorar l'assistència del pacient crític COVID-19.

Article de referència:

María Martin-Vicente, Raquel Almansa, Isidoro Martínez, Ana P. Tedim, Elena Bustamante, Luis Tamayo, César Aldecoa, José Manuel Gómez, Gloria Renedo, Jose Ángel Berezo, Jamil Antonio Cedeño, Nuria Mamolar, Pablo García Olivares, Rubén Herrán-Monge, Ramón Cicuendez, Pedro Enríquez, Alicia Ortega, Noelia Jorge, Cristina Doncel, Amanda de la Fuente, Juan Bustamante-Munguira, María José Muñoz-Gómez, Milagros González-Rivera, Carolina Puertas, Vicente Más, Mónica Vázquez, Felipe Pérez-García, Jesús Rico-Feijoo, Silvia Martín, Anna Motos, Laia Fernandez-Barat, Jose María Eiros, Marta Dominguez-Gil, Ricard Ferrer, Ferrán Barbé, Wysali Trapiello, David J. Kelvin, Jesús F. Bermejo-Martin, Salvador Resino & Antoni Torres. Low anti-SARS-CoV-2 S antibody levels predict increased mortality and dissemination of viral components in the blood of critical COVID-19 patients. doi: 10.1111/joim.13386.