La síndrome de Lynch és la causa hereditària més freqüent de càncer colorectal i d’endometri, així com d’altres tipus de tumor. Avui, la prevenció es basa principalment en la vigilància clínica, especialment amb colonoscòpies periòdiques, i en algunes situacions també en cirurgia preventiva o altres estratègies de reducció de risc. Aquestes mesures continuen sent fonamentals, però en els darrers anys ha emergit una línia de recerca innovadora: el desenvolupament de vacunes per prevenir el càncer en persones amb síndrome de Lynch.
Una nova estratègia de prevenció del càncer en la síndrome de Lynch: com funcionen aquestes vacunes?
La base científica d’aquest enfocament consisteix en que les alteracions genètiques pròpies de la síndrome de Lynch afavoreixen l’acumulació de mutacions que poden generar proteïnes anòmales, anomenades neopèptids o neoantígens, que són compartides entre els tumors de la síndrome. Aquestes molècules poden ser reconegudes pel sistema immunitari i, per tant, esdevenen dianes molt atractives per al desenvolupament de vacunes capaces d’entrenar les defenses de l’organisme per identificar i eliminar cèl·lules alterades abans que progressin cap a un tumor.
Un dels treballs pioners en aquest camp és el liderat per la Dra. Jolanda de Vries, a Nijmegen, amb una estratègia de vacunació preventiva basada en cèl·lules dendrítiques del propi individu. Aquest estudi va aportar una prova de concepte molt rellevant, mostrant que és possible induir limfòcits T específics contra neoantígens associats a la síndrome de Lynch i que aquesta resposta immune es pot relacionar amb una evolució favorable a llarg termini.
Vacunes preventives: avenços internacionals i la recerca de l’Hospital Clínic-IDIBAPS
Més recentment, l’estudi internacional Nous-209 ha reforçat aquest camp amb resultats molt prometedors. En aquest assaig fase 1b/2, dut a terme en 45 persones amb síndrome de Lynch, la vacuna va mostrar un perfil de seguretat favorable, sense esdeveniments adversos greus relacionats amb la intervenció. A més, es van observar respostes immunitàries específiques en el 100% dels participants avaluables, i aquestes es mantenien detectables al cap d’un any en la majoria dels casos. Aquestes dades representen un pas important perquè demostren que és possible activar una resposta immune potent i sostinguda en aquest context.
A l’Hospital Clínic-IDIBAPS, aquesta línia de recerca també està avançant amb el projecte DELAY, una estratègia d’immunoprevenció basada en cèl·lules dendrítiques autòlogues carregades amb neopèptids derivats de la síndrome de Lynch. Es tracta d’un projecte que neix del treball previ d’identificació de dianes vacunals i que exemplifica l’aposta del nostre centre per una recerca translacional orientada a la prevenció. En aquest desenvolupament, el paper del Servei d’Immunologia és clau, tant en la base biològica del projecte com en la seva possible aplicació clínica futura.
A escala internacional, altres grups també estan impulsant aquesta mateixa direcció. A Oxford, el programa LynchVax, liderat pel Dr. David Church i finançat per Cancer Research UK, treballa per identificar mutacions molt precoces i convertir-les en la base d’una futura vacuna preventiva basada en RNA missatger. Tot plegat confirma que ens trobem davant d’un camp en expansió, amb una gran solidesa científica i amb un potencial real per transformar la prevenció del càncer hereditari en els propers anys.
