L’estudi, desenvolupat en models preclínics, ha estat coordinat pel Dr. Francisco Lozano, cap de grup d’Immunoreceptors del sistema innat i adaptatiu de l’IDIBAPS, i per la investigadora María Velasco-de-Andrés, del mateix grup, amb la participació de professionals del Servei d’Immunologia i del Servei de Malalties Infeccioses del Clínic.
Una infecció difícil de tractar
Les infeccions fúngiques invasives (IFI) estan causades per fongs com Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Aspergillus fumigatus o Fusarium solani, i afecten especialment persones amb el sistema immunitari debilitat.
L’Organització Mundial de la Salut ha inclòs aquests fongs en la seva llista de patògens prioritaris pel seu impacte en salut pública i la dificultat per tractar-los.
Els antifúngics actuals presenten limitacions importants: escassetat d’opcions, toxicitat, interaccions farmacològiques i aparició de soques resistents. A més, el desenvolupament de nous fàrmacs és complex, ja que els fongs i les cèl·lules humanes comparteixen característiques biològiques.
Per tot això, calen noves estratègies terapèutiques que reforcin la capacitat del sistema immunitari per combatre aquestes infeccions.
Una alternativa prometedora davant fongs resistents
Els investigadors han dissenyat una nova eina per reforçar la capacitat del sistema immunitari davant dels fongs. Per fer-ho, han modificat cèl·lules NK (natural killer), un tipus de cèl·lula del sistema immunitari que actua com a primera línia de defensa. Aquestes cèl·lules s’han equipat amb un “receptor quimèric” (CAR), una mena de sensor que els permet reconèixer estructures comunes a la paret de molts fongs, anomenades β-glucans.
Aquest nou receptor, anomenat SRCD5CAR, es basa en una proteïna anomenada CD5, que ja té capacitat natural per detectar aquests components. Gràcies a aquesta modificació, les cèl·lules NK s’activen amb més intensitat i destrueixen els fongs de manera més eficaç.
En estudis de laboratori, les cèl·lules SRCD5CAR-NK van mostrar una activació i una capacitat destructiva superiors davant diversos fongs, com Candida, Cryptococcus, Aspergillus i Fusarium. A més, en models animals infectats, la infusió d’aquestes cèl·lules va reduir la càrrega fúngica en òrgans clau i va millorar la supervivència dels ratolins.
Teràpia cel·lular “llesta per utilitzar”
A diferència de les teràpies amb cèl·lules T modificades, que requereixen una preparació personalitzada per a cada pacient, les cèl·lules NK poden emprar-se com a tractament universal (“off-the-shelf”), fet que en facilita l’aplicació clínica en situacions urgents com les infeccions greus.
Aquesta nova teràpia està protegida per una patent (WO2023/275402A1) propietat de l’Hospital Clínic, l’IDIBAPS i la Universitat de Barcelona, i ha donat lloc a un assaig clínic actualment en fase d’implementació, finançat per l’Institut de Salut Carlos III i la Unió Europea a través del programa Next Generation EU - Mecanisme per a la Recuperació i la Resiliència (MRR/PRTR) (referència ICI21/00103).
Referència de l’estudi:
Velasco-de-Andrés M, Català C, Carrillo-Serradell L, et al. Adoptive transfer of NK cells engineered with a CD5-based chimeric antigen receptor (SRCD5CAR) to treat invasive fungal infections. Molecular Therapy. 2025. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2025.09.003
