Finançat per l’Aliança Europea per a la Recerca de Malalties Rares (ERDERA), HypoGluTx té com a objectiu tractar trastorns minoritaris del neurodesenvolupament abordant la disfunció compartida de la sinapsi glutamatèrgica, en lloc d’estudiar cada malaltia per separat. El projecte, que tot just ha celebrat la seva primera reunió de consorci, porta per títol «La reutilització de teràpies dirigides a la sinapsi glutamatèrgica en trastorns minoritaris del neurodesenvolupament» (HypoGluTx) i ha aconseguit més d’1 milió d’euros de finançament.
Coordinat per Xavier Altafaj, investigador de l’IDIBAPS i de l’Institut de Neurociències de la Universitat de Barcelona, aquest nou projecte multinacional va ser seleccionat en la Convocatòria Transnacional Conjunta 2025 d’ERDERA, i escollit entre un grup altament competitiu de 161 propostes inicials, situant-se entre els 18 únics projectes finançats en la primera convocatòria d’ERDERA.
Abordant un mecanisme biològic comú en diferents trastorns rars
Els trastorns minoritaris del neurodesenvolupament solen estar causats per mutacions en gens diferents; tanmateix, molts convergeixen en mecanismes comuns que afecten la formació i la comunicació sinàptiques. HypoGluTx se centra en trastorns genètics causats per mutacions en els gens GRIN2B, SHANK3, STXBP1 i CACNG2, que alteren principalment la funció de la sinapsi glutamatèrgica i condueixen a trastorns del neurodesenvolupament associats a un espectre clínic que inclou epilèpsia, trets del trastorn de l’espectre autista (TEA) i discapacitat intel·lectual.
Estudiant aquests trastorns de manera comparativa, HypoGluTx vol identificar alteracions moleculars i cel·lulars compartides que puguin abordar-se terapèuticament en múltiples diagnòstics.
Accelerant el desenvolupament de tractaments mitjançant la reutilització de fàrmacs
Un objectiu clau d’HypoGluTx és avaluar si els medicaments i nutracèutics ja existents, amb perfils de seguretat establerts, poden reutilitzar-se per restaurar la funció sinàptica. La reutilització de fàrmacs escurça els terminis de desenvolupament i redueix costos en comparació amb la creació de teràpies completament noves des de zero.
Per aconseguir-ho, el consorci combinarà plataformes experimentals complementàries, incloent-hi cultius neuronals derivats de pacients, models de ratolins modificats genèticament, biomarcadors moleculars preclínics i clínics, perfilatge molecular i cribratge farmacològic d’alt rendiment.
En conjunt, aquest projecte permetrà definir com les mutacions en gens individuals afecten la neurotransmissió activadora glutamatèrgica, i avaluar si tractaments personalitzats poden rescatar la disfunció neuronal en diferents grups de malalties.
Un esforç col·laboratiu amb la participació de pacients com a eix central
HypoGluTx reuneix un equip europeu de socis acadèmics, juntament amb organitzacions de pacients, garantint que la recerca manté el rigor científic, però també està alineada amb les necessitats reals dels pacients.
A més de la coordinació de la Universitat de Barcelona, el consorci inclou quatre equips acadèmics addicionals: la Universitat de Vic–Universitat Central de Catalunya (UVic-UCC), a través de l’Institut de Recerca i Innovació en Ciències de la Vida i de la Salut a la Catalunya Central (IRIS-CC); el Centre for Innovative Biomedicine and Biotechnology / Center for Neuroscience and Cell Biology de la Universitat de Coïmbra (Portugal); la VU University Amsterdam i Amsterdam UMC (Països Baixos); i l’Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE, França).
En aquest sentit, les organitzacions europees que representen pacients són els actors clau d’aquesta proposta, incloent GRIN Europe, European STXBP1 Consortium, STXBP1 Poland i Associação Phelan-McDermid Portugal. Totes elles han estat presents en aquesta primera reunió celebrada el 28 i 29 de maig a la Facultat de Medicina de la Universitat de Barcelona, situada al recinte de l’Hospital Clínic de Barcelona.
Integrant l’experiència de diferents disciplines i països, el projecte pretén generar evidència preclínica aplicable i donar suport al desenvolupament d’una plataforma terapèutica compartida que pugui beneficiar múltiples trastorns rars del neurodesenvolupament.
«Fins ara, la recerca sobre els trastorns rars del neurodesenvolupament ha abordat aquestes condicions de manera individual, en lloc de mirar les arrels biològiques comunes que les connecten. HypoGluTx adopta una visió holística: replanteja aquestes condicions a través de la perspectiva compartida de la disfunció de la sinapsi glutamatèrgica. I ho fa unint associacions de pacients amb equips acadèmics multidisciplinaris de primer nivell mundial, aspirant a revelar mecanismes fisiopatològics que transcendeixen diagnòstics individuals i a obrir nous horitzons terapèutics mitjançant la reutilització de fàrmacs», afirma Altafaj, coordinador del consorci.
