Recerca

Desxifren l'epigenoma del mieloma múltiple i descobreixen un tret molecular comú en els pacients afectats

Investigadors de la Clínica Universitat de Navarra, el CIMA i l'IDIBAPS lideren un estudi internacional que identifica l'activació aberrant de la cromatina com a origen i potenciador de la malaltia. La troballa, publicada a Genome Research, proposa una alternativa de tractament per al mieloma múltiple, segon càncer hematològic més freqüent

D'esquerra a dreta: Xabier Agirre i Felipe Prósper, investigadors del Cima i de la Clínica Universidad de Navarra; i Iñaki Martín-Subero, investigador de l'IDIBAPS

El mieloma múltiple és un càncer de la sang que s'origina a la medul·la òssia. Ocorre per la proliferació de les cèl·lules plasmàtiques, un tipus de cèl·lules immunitàries encarregades de produir anticossos. Es tracta d'una malaltia molt complexa i heterogènia, tant des d'una perspectiva biològica com clínica. Dins dels càncers de la sang, el mieloma múltiple és el segon més freqüent. Representa l'1% de tots els tumors i el 10% dels hematològics. Segons la Societat Espanyola d'Hematologia i Hemoteràpia, s'estima que cada any a Espanya es detecten entre 2.000 i 3.000 nous pacients.

Malgrat la seva heterogeneïtat, un estudi internacional liderat per la Clínica Universitat de Navarra, el CIMA i l'IDIBAPS, ha aconseguit desxifrar per primera vegada l'epigenoma complet del mieloma múltiple. Amb aquest coneixement i l'ús de nous mètodes d'anàlisi epigenètica, han pogut identificar un tret molecular comú en els pacients, implicat en l'origen i el desenvolupament d'aquest càncer hematològic. La troballa, publicada a la revista Genome Research, obre la possibilitat a la utilització de medicaments específics dirigits a tractar aquestes alteracions epigenètiques que podrien beneficiar els pacients amb un mieloma múltiple agressiu.

Implicacions epigenètiques en el mieloma múltiple

Les últimes investigacions centrades en l'origen del mieloma múltiple han revelat que els pacients són genèticament heterogenis, és a dir, que cap tret del seu ADN és comú. Per aquesta raó, els investigadors de l'estudi van decidir enfocar el treball en l'anàlisi epigenètica de la malaltia. Com explica Iñaki Martín-Subero, investigador ICREA i líder del Grup d'Epigenòmica biomèdica de l'IDIBAPS, "l'epigenoma -el significat literal és 'per sobre' del genoma- conforma les reaccions cel·lulars que canvien les funcions dels gens, sense formar part de l'ADN. Aquests canvis es poden transmetre d'una cèl·lula a una altra i entre generacions. L'epigenètica és el camp d'estudi d'aquests canvis hereditaris".

"Durant diversos anys hem treballat en estreta col·laboració per aconseguir desxifrar l'epigenoma complet del mieloma múltiple. Per aconseguir-ho, hem combinat nous mètodes d'anàlisi molecular amb els últims coneixements científics de la malaltia", afirmen Raquel Ordóñez i Marta Kulis, primeres signants de l'article i investigadores del Programa de Mieloma Múltiple de la CIMA Universitat de Navarra i del Grup d'Epigenòmica de l'IDIBAPS, respectivament. Les dues investigadores formen també part del Centre d'Investigació Biomèdica en Xarxa de Càncer (CIBERONC).

Gràcies a aquest pioner pas, assegura Xabier Agirre, investigador del Programa de Mieloma Múltiple de CIMA Universitat de Navarra, "hem comprès millor què passa en el mieloma múltiple. Així, amb un enfocament multi-epigenòmic, vam examinar les cèl·lules plasmàtiques malignes i vam demostrar que, en comparació amb les sanes, mostraven una activació aberrant de la cromatina (substància que conforma el nucli cel·lular composta per ADN i proteïnes), la qual cosa impedeix la correcta expressió dels gens, donant lloc a l'origen i desenvolupament de la malaltia".

"Aquesta troballa ofereix a la comunitat científica un nou camp d'estudi per vèncer aquest agressiu càncer hematològic. Al seu torn, per a la clínica obre un ventall nou de possibilitats. Ens permet plantejar-nos tractaments alternatius, tant amb medicaments disponibles dirigits a controlar algunes d'aquestes alteracions moleculars, com mitjançant el desenvolupament de nous fàrmacs epigenètics", destaca el Dr. Felip Pròsper, codirector de el Servei d'Hematologia i Hemoteràpia de la Clínica Universitat de Navarra.

Aquest estudi, que va començar dins el context del projecte europeu Blue Print Epigenome, forma part del projecte EDITOR, una investigació internacional coordinada pel Dr. Jesús San Miguel, director de Medicina Clínica i Translacional de la Universitat de Navarra, que busca millorar la detecció i intervenció primerenca de càncers de la sang, principalment gammapaties monoclonals, leucèmia i limfoma.

Referència de l'article:

Chromatin activation as a unifying principle underlying pathogenic mechanisms in multiple myeloma

Raquel Ordoñez, Marta Kulis, Nuria Russiñol, Vicente Chapaprieta, Arantxa Carrasco-Leon, Beatriz García-Torre, Stella Charalampopoulou, Guillem Clot, Renée Beekman, Cem Meydan, Martí Duran-Ferrer, Núria Verdaguer-Dot, Roser Vilarrasa-Blasi, Paula Soler-Vila, Leire Garate, Estíbaliz Miranda, Edurne San José-Enériz, Juan R. Rodriguez-Madoz, Teresa Ezponda, Rebeca Martínez-Turrilas, Amaia Vilas-Zornoza, David Lara-Astiaso, Daphné Dupéré-Richer, Joost H.A. Martens, Halima El-Omri, Ruba Y. Taha, Maria J. Calasanz, Bruno Paiva, Jesus San Miguel, Paul Flicek, Ivo Gut, Ari Melnick, Constantine S. Mitsiades, Jonathan D. Licht, Elias Campo, Hendrik G. Stunnenberg, Xabier Agirre, Felipe Prosper and Jose I. Martin-Subero