Recerca

Demostren per primera vegada que la mutació del gen FAT1 promou les metàstasis

En un estudi amb la participació de l'Hospital Clínic-IDIBAPS, de l'ICEMEQ i la Secció de Cirurgia Maxil·lofacial, es va demostrar per primera vegada que la pèrdua de funció de FAT1 promou les característiques invasives del tumor i les metàstasis. En el treball dirigit i liderat pel Dr. Blanpain i la Dra. Levgenia Pastushenko de la Universitat Lliure de Brussel·les, es va veure que això passa en tres tipus de càncer molt diferents: el carcinoma de cèl·lules escamoses de la pell, el segon càncer més freqüent en els éssers humans; el càncer de pulmó, el més mortal; i en els carcinomes escamosos de cap i coll.

En aquesta recerca, publicada en la revista Nature, es va confirmar que la pèrdua de funció del gen Fat1 promou un procés anomenat transició epiteli-mesènquima (EMT). Aquesta transició permet que es produeixin les metàstasis, és a dir, que una cèl·lula que forma part d'un tumor pugui desprendre d'aquest, arribar a la sang i instal·lar-se en un altre òrgan. L'EMT és un pas crucial per iniciar l'etapa metastàsica d'un càncer, però el paper de les mutacions genètiques en la regulació d'EMT és molt poc conegut fins al moment.

FAT1 es troba entre els gens més freqüentment mutats en gran varietat de càncers humans. Les mutacions que s'han observat en aquest gen fan que perdi la seva funció. Per tant, quan FAT1 no està actiu, una cèl·lula normal es pot convertir en tumoral, el que suggereix que FAT1 actua com a gen supressor de tumors, prevenint el desenvolupament del càncer. No obstant això, i tot i que molt freqüentment FAT1 està mutat en les cèl·lules tumorals, el seu paper en el càncer és encara poc conegut.

"La Importància d'aquest descobriment és la seva implicació de cara a el desenvolupament de la teràpia gènica i la medicina personalitzada. Específicament en el pronòstic i tractament en un elevat nombre de pacients amb variants de càncer que presentin mutacions de l'Gen FAT1" comenta el Dr. Ramon Sieira, investigador del Clínic-IDIBAPS participant en aquest estudi. A Espanya també hi van participar l'Hospital Ramón i Cajal, a Madrid, o la Clínica Universitària de Navarra, entre d'altres.

A més, a través de diferents estudis moleculars, els autors van desxifrar els mecanismes pels quals les mutacions en FAT1 promouen aquest estat tumoral altament metastàtic. Això els va permetre identificar que els càncers amb mutacions en FAT1 són molt resistents a medicaments com els inhibidors de EGFR (factor de creixement epidèrmic), que són utilitzats amb freqüència per tractar pacients amb càncers metastàtics. Un altre de les troballes més interessants va ser que els càncers amb mutacions en FAT1 són particularment sensibles a medicaments com els inhibidors de la cinasa SRC, que actualment només s'utilitzen en tumors hematològics.

Les metàstasis, és a dir, la disseminació de les cèl·lules tumorals a altres parts del cos, són la principal causa de mortalitat en els pacients amb càncer. Perquè les metàstasis es produeixin, les cèl·lules tumorals han d'adquirir la capacitat de separar-se del tumor primari, arribar a la sang i establir-se en un altre òrgan. Comprendre els mecanismes que regulen aquest pas és imprescindible per identificar tractaments que puguin bloquejar la progressió del càncer. Aquest treball, a més de trobar un dels gens que regula la capacitat metastàsica, també ha identificat un tractament ja existent que podria bloquejar aquesta capacitat. Aquesta investigació suposa un pas més per a la cronificació d'una malaltia com el càncer, que avui dia continua sent la segona causa de mort a nivell mundial.