Aquest escenari clínic s'associa a un pronòstic desfavorable i a un risc elevat de metàstasi. L'estudi, coordinat a Espanya pel grup acadèmic SOLTI, ha comptat amb la participació del Clínic Barcelona Comprehensive Cancer Centre (4CB) —centre impulsat pel Clínic, IDIBAPS i la UB—, amb representació al Steering Committee de l'estudi com a únic representant espanyol, a més de contribuir a la inclusió de pacients i a la interpretació dels resultats.
"La pregunta era si trastuzumab deruxtecan podia millorar els resultats obtinguts fins ara amb T-DM1", explica el Dr. Aleix Prat, director del Clínic Barcelona Comprehensive Cancer Center, cap del grup Genòmica translacional i teràpies dirigides en tumors sòlids de l'IDIBAPS i coordinador nacional de l'estudi en representació de SOLTI. "Les dades mostren que sí, i de forma molt marcada: es redueix aproximadament a la meitat el risc de recaiguda invasiva en un grup amb un risc històricament elevat", afegeix.
Una cohort que representa els casos de major risc
DESTINY-Breast05 va incloure 1.635 pacients amb càncer de mama HER2 positiu primerenc que havien rebut tractament neoadyuvante estàndard -quimioteràpia basada en taxans i teràpia dirigida anti-HER2- i que presentaven malaltia residual invasiva després de la cirurgia. La majoria mostrava també afectació ganglionar o havien estat diagnosticades inicialment amb malaltia localment avançada, la qual cosa configura una població d'alt risc clínic. A Espanya l'estudi es va dur a terme en 50 hospitals i a Portugal en 10 centres.
Després de la cirurgia, les participantes van ser aleatoritzades a rebre durant aproximadament un any un dels dos tractaments comparats: trastuzumab deruxtecan o T-DM1. La mediana de seguiment va ser d'uns 30 mesos en ambdós grups.
Resultats: un benefici consistent i clínicament rellevant
L'anàlisi realitzada va mostrar un benefici clar de T-DXd frente a T-DM1. Als tres anys de seguiment el 92,4% de les pacients tractades amb T-DXd romanien lliures de recaiguda invasiva, frente al 83,7% del grup T-DM1.
Aquesta diferència es tradueix en una reducció relativa del risc del 53%, és a dir, que les pacients tractades amb T-DXd tenen la meitat de les probabilitats de recaure que les tractades amb el tractament actualment estàndard.
"Es tracta d'una magnitud de benefici poc habitual en malaltia primerenca", assenyala el Dr. Prat. "Aconseguir que més del 90% d'aquestes pacients es mantingui sense recaiguda invasiva als tres anys representa un avanç clínic notable i canvia les expectatives de pronòstic en aquest subgrup".
Un nou estàndard en el tractament post-neoadyuvante
Els resultats de DESTINY-Breast05 recolzen la incorporació de trastuzumab deruxtecan com a nou tractament de referència en el període posterior a la cirurgia per a pacients amb malaltia residual HER2 positiva primerenca. Això suposa un canvi significatiu en la pràctica clínica i anticipa un impacte directe en la reducció de recaigudes a llarg termini. "Espanya compta amb unitats de mama altament especialitzades i una àmplia experiència en teràpies dirigides", conclou el Dr. Prat. "Això permetrà incorporar aquests resultats amb rapidesa, assegurant que les pacients es beneficien d'un tractament que millora de forma substancial les seves expectatives de curació".
Seguretat: un perfil conegut amb necessitats de vigilància específiques
El perfil de seguretat observat per a T-DXd en DESTINY-Breast05 coincideix amb el descrit en estudis previs del fàrmac. Entre els efectes adversos més freqüents es troben símptomes gastrointestinals (com nàusees i vòmits) i alteracions hematològiques. En el cas de T-DM1, predominen les alteracions hepàtiques i el descens de plaquetes.
La toxicitat més rellevant identificada amb T-DXd és la malaltia pulmonar intersticial (ILD). Encara que la majoria dels casos van ser de gravetat baixa o moderada, l'estudi reforça la importància d'una monitorització protocolitzada, especialment en un escenari de tractament amb intenció curativa. "El balanç benefici-risc és clarament favorable, però requereix una vigilància estructurada", subratlla el Dr. Prat. "La ILD és infreqüent, però clínicament rellevant. La seva detecció i maneig precoç són fonamentals per garantir la seguretat del tractament". La implementació d'aquest nou estàndard exigirà als equips clínics reforçar els protocols de monitorització pulmonar, optimitzar els circuits assistencials i revisar les estratègies de seqüenciació terapèutica en cas de recaiguda posterior.
DESTINY-Breast05 obre noves línies d'investigació rellevants: avaluar l'impacte definitiu en supervivència global, identificar quins pacients podrien beneficiar-se d'estratègies d'escalada o desescalada, desenvolupar biomarcadors que orientin la selecció terapèutica i aprofundir en la prevenció i el maneig de la toxicitat pulmonar.
L'estudi DESTINY-Breast05 és un assaig col·laboratiu dissenyat i executat entre SOLTI, el National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP), l'AGO-B Breast Study Group, el German Breast Group (GBG) i compta amb el suport de l'Aliança Daiichi-Sankyo-AstraZeneca.
Referència de l'estudi:
Loibl S, Park YH, Shao Z, Huang CS, Barrios C, Abraham J, Prat A, Niikura N, Im SA, Li W, Li H, Wang Y, Yao H, Kim SB, Geng CZ, Rodriguez Pantigoso W, Ramírez Godinez FJ, Song C, Ching Chang Y, Antoniazzi A, Chen SC, Li Z, Nowecki Z, Lim J, Mathias E, Sato Y, Lu W, Abdel-Monem H, Untch M, Geyer CE Jr; DESTINY-Breast05 Trial Investigators. Trastuzumab Deruxtecan in Residual HER2-Positive Early Breast Cancer. N Engl J Med. 2025 Dec 10. doi: 10.1056/NEJMoa2514661.
