Els inhibidors de punts de control immunitari han revolucionat el tractament de diversos càncers, ja que eviten l’efecte immunosupressor dels tumors i permeten que les cèl·lules del sistema immunitari dels pacients ataquin al càncer. Tot i això, una gran part dels malalts no hi respon o bé experimenta recaigudes, principalment perquè els seus tumors presenten poca activitat immunitària prèvia. Per això, un dels grans reptes de la recerca en immunoteràpia és trobar maneres d’“activar” prèviament el sistema immunitari i així convertir tumors “freds” (amb baixa activitat immune) en tumors “càlids”, on aquests fàrmacs siguin molt més efectius.
Partint d’aquesta necessitat, l’equip del Clínic-IDIBAPS, en el marc del Clínic Barcelona Comprehensive Cancer Centre, ha investigat si l'administració d’ADN no codificant encapsulat en nanopartícules lipídiques podia reforçar la resposta immunitària antitumoral del mateix pacient.
“La nostra hipòtesi era senzilla: si aconseguim encendre els mecanismes d’alarma innats del sistema immunitari dins el tumor, podem facilitar que el tractament amb inhibidors de punts de control immunitari funcioni en molts més casos”, explica Guedan.
Resultats en múltiples models tumorals
Els experiments s’han dut a terme en models murins de carcinoma hepatocel·lular, leucèmia mieloide aguda i melanoma. En tots ells, l’administració de les nanopartícules va provocar: una forta activació immunitària, amb augment de citocines i reclutament de limfòcits citotòxics al tumor; una disminució del creixement tumoral; i una prolongació significativa de la supervivència dels animals.
Un dels resultats més rellevants és que les nanopartícules mostren un efecte sinèrgic amb els inhibidors de punts de control immunitari, ampliant de manera notable la supervivència tant en tumors sensibles com en tumors resistents a aquests tractaments. Aquesta sinergia no augmenta els efectes adversos i, en alguns casos, permet reduir la dosi necessària de nanopartícules sense perdre eficàcia.
Segons Alba Rodríguez‑Garcia, una de les primeres autores de l’estudi i investigadora en el grup Immunoteràpies cel·lulars pel càncer, “els nostres resultats indiquen que aquesta estratègia té potencial per ampliar el nombre de pacients que es beneficien d’aquesta immunoteràpia. És especialment prometedor veure que funciona també en models resistents, un dels grans desafiaments clínics actuals.”
Cap a noves combinacions d’immunoteràpia
Activar el sistema immunitari dins del tumor podria convertir-se en una eina clau per fer que més pacients responguin a la immunoteràpia. A més, la tecnologia de nanopartícules permetria en el futur incorporar-hi altres molècules immunomoduladores o adaptar-les per dirigir‑les a tipus de tumor concrets.
El grup preveu continuar els estudis preclínics per determinar quins tumors en podrien beneficiar més i explorar opcions de traslladar aquesta estratègia a assajos clínics inicials.
L’estudi s’ha realitzat en col·laboració amb Spark Therapeutics, empresa del grup Roche, que ha desenvolupat les nanopartícules i ha contribuït a la caracterització en altres models tumorals, mentre que la part experimental en carcinoma hepatocel·lular s’ha dut a terme íntegrament des de l’IDIBAPS.
Article de referència
DNA delivered by lipid nanoparticles induces CD8+ T cell–dependent antitumor responses and enhances anti–PD-L1 therapy. Seoyun Yum et al. JCI Insights. March 23, 2026
