La investigació, publicada a la revista Cancer Immunology Research, ha estat coordinada pel Dr. Carlos Fernández-Larrea, cap del Servei d’Hematologia del Clínic i del grup de Mieloma, amiloidosi, macroglobulinèmia i altres gammapaties de l’IDIBAPS. La recerca ha comptat amb el suport de l’Associació Espanyola Contra el Càncer (AECC) i amb un ajut del programa BITRECS per a al incorporació de Clinica Scientists a l’IDIBAPS.
El mieloma múltiple: què és i quins reptes planteja
El mieloma múltiple és un càncer de la sang que afecta les cèl·lules plasmàtiques de la medul·la òssia, responsables de la producció d’anticossos. Quan aquestes cèl·lules es tornen malignes, poden causar alteracions òssies, anèmia, insuficiència renal i infeccions. Malgrat els avenços, el mieloma múltiple sovint es manté com una malaltia crònica amb risc de recaiguda i resistència als fàrmacs.
Teràpia CAR-T: personalització per al tractament del mieloma múltiple
La teràpia CAR-T consisteix a modificar genèticament les cèl·lules T del pacient perquè fabriquin un receptor dissenyat per identificar i destruir cèl·lules canceroses. Aquesta immunoteràpia avançada ja s’ofereix al Clínic-IDIBAPS a través del CAR-T ARI0002h, dissenyat per atacar una molècula anomenada BCMA que es troba a la superfície de moltes cèl·lules tumorals de mieloma. Tot i així, els tumors poden desenvolupar resistència perdent aquesta diana.
Nova estratègia: combinar dues dianes per superar la resistència
La recerca descriu el desenvolupament d’un CAR-T dirigit contra l’antigen CD229, que ha mostrat una elevada eficàcia en models preclínics tant in vitro com in vivo, fins i tot contra cèl·lules que presenten una expressió baixa o nul·la expressió de BCMA. Aquesta diana alternativa permet superar un dels principals reptes actuals de la teràpia CAR-T en mieloma múltiple: les recaigudes per pèrdua de l’expressió d’antigen, bé per reducció o per pèrdua total.
A més, l’equip ha dissenyat una versió del CAR-T que combina, en una sola cèl·lula T, dos receptors: un dirigit a la BCMA i un altre a la molècula CD229, també present en les cèl·lules de mieloma. Aquesta estratègia dual –coneguda com a “CAR-T bicistrònic”– permet reconèixer i eliminar cèl·lules tumorals que expressen només una de les dues dianes, millorant el control de la malaltia i reduint el risc de recaiguda per pèrdua o reducció de l’expressió d’una de les dianes.
Els resultats preclínics mostren que la nova teràpia elimina eficientment cèl·lules de mieloma amb expressió variable de BCMA i CD229, oferint un control tumoral més robust en models in vitro i in vivo.
Segons el Dr. Carlos Fernández de Larrea, investigador principal de l’estudi: “Aquest nou CAR-T representaria un pas endavant en el desenvolupament de noves teràpies CAR-T per als pacients amb mieloma múltiple, especialment aquells que han esgotat les opcions actuals”.
Aquest avenç reforça el compromís del Clínic-IDIBAPS amb la recerca traslacional i l’aposta per oferir alternatives innovadores als pacients que presenten resistència als tractaments convencionals, amb l’objectiu de millorar la qualitat de vida i el pronòstic de les persones amb mieloma múltiple.
Referència de l’estudi:
Rodríguez-Lobato LG, Cardus O, Mañé Pujol J, Battram AM, Vaqué-Salsench S, Carpio J, Pérez-Amill L, Calderón H, Martin-Antonio B, Oliver-Caldés A, Lozano E, Moreno DF, Ortiz-Maldonado V, Queralt Salas M, de Daniel A, Tovar N, Cibeira MT, Rosinol L, Bladé J, Juan M, Urbano-Ispizua Á, Engel P, Fernández de Larrea C. Bicistronic CAR-T Cell against BCMA and CD229 effectively controls myeloma even when BCMA expression is limited. Cancer Immunol Res. 2025 Jun 27. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-24-1313.
