L’estudi, publicat a Leukemia, és el primer que presenta dades preclíniques amb cèl·lules CAR-T dirigides a la proteïna CD84. Les troballes validen GYA01 com a una teràpia molt prometedora i destaquen CD84 com una diana hematològica àmplia, fet que obre noves oportunitats per expandir les teràpies CAR-T més enllà de les neoplàsies malignes de cèl·lules B.
Leucèmies de difícil abordatge clínic
La leucèmia mieloide aguda (LMA) representa aproximadament el 30% de totes les leucèmies diagnosticades en adults, amb uns 145.000 nous casos anuals arreu del món, i tot i que molts pacients aconsegueixen una remissió inicial amb quimioteràpia, gairebé la meitat recauen després del tractament de primera línia.
La leucèmia limfoblàstica aguda T (LLA-T) és un subtipus de leucèmia limfoblàstica molt poc freqüent, que suposa aproximadament el 15% dels casos de LLA pediàtrics i fins al 25% dels d’adults. En infants, les taxes de supervivència superen el 90% amb tractament quimioteràpic, però en adults, la supervivència a llarg termini és molt inferior i ronda el 40%. Actualment, per ambdós tipus de càncer, poc freqüents i molt agressius, els pacients que recauen o no responen al tractament inicial disposen de molt poques opcions terapèutiques.
Avanços preclínics en leucèmies
L’estudi publicat a la revista Leukemia va incloure experiments tant in vitro com in vivo per avaluar la seguretat i eficàcia de GYA01. Els principals resultats del treball mostren:
- Una potent citotoxicitat específica contra línies cel·lulars de LMA, LLA-T i limfoma B agressiu, així com contra cèl·lules leucèmiques primàries de pacients.
- Eficaç acció de les cèl·lules CAR-T en models animals utilitzant tant línies cel·lulars com cèl·lules leucèmiques de pacients, aconseguint l’erradicació de la malaltia i la prolongació de la supervivència.
- Una expansió reeixida de cèl·lules CAR-T generades tant a partir de mostres de donants sans com de pacients, amb un fenotip de memòria favorable i sense necessitat d’edició genètica addicional per evitar el fratricidi.
L’estudi ha demostrat que CD84 s’expressa de manera consistent en la leucèmia mieloide aguda i la leucèmia limfoblàstica aguda de cèl·lules T, fins i tot en subtipus d’alt risc. Aquesta proteïna té també expressió elevada en altres càncers hematològics, com la leucèmia limfocítica crònica i els limfomes B agressius, mentre que en teixits sans no hematològics la seva presència és limitada.
Aquest perfil d’expressió posiciona CD84 com una diana amb alt potencial per ampliar l’ús de les teràpies CAR-T més enllà de les neoplàsies de cèl·lules B, on ja existeixen tractaments aprovats.
“La evidència preclínica obtinguda confirma que GYA01 és una teràpia CAR-T amb un gran potencial, valida CD84 com a diana panhematològica i establix una base sòlida per avançar cap a assaigs clínics en pacients amb LMA i LLA-T. En aquestes indicacions, el principal repte de les teràpies CAR-T és la manca de dianes tumorals específiques”, explica la Dra. Nela Klein-González, investigadora del grup Immunogenètica i immunoteràpia en la resposta autoinflamatòria i immunitària de l’IDIBAPS, directora mèdica de Gyala Therapeutics i autora de l’article.
El Dr. Claudio Santos, CEO de Gyala Therapeutics, comenta que el pròxim objectiu de la companyia “és iniciar l’assaig clínic de GYA01 durant el segon semestre de 2025 al Hospital Clínic de Barcelona i a l’Hospital La Fe de València, per oferir al més aviat possible aquesta teràpia als pacients que s'enfronten a leucèmies agressives i amb poques alternatives”.
El programa GYA01 es fonamenta en l’experiència del Clínic-IDIBAPS, institució pionera en els CAR-T a Espanya i en el lideratge del Dr. Manel Juan, cap del Servei d’Immunologia del Clínic i del grup Immunogenètica i immunoteràpia en la resposta autoinflamatòria i immunitària de l’IDIBAPS. L’Hospital La Fe ha contribuït realitzant l’anàlisi d’expressió clau de CD84 en pacients amb LMA i en mostres de medul·la òssia sana.
Per posar en marxa l’assaig clínic, Gyala Therapeutics, fundada com a spin-off del Clínic-IDIBAPS el 2020, compta amb el suport d’una ronda d’inversió de 3 milions d’euros amb la participació d’Invivo Partners, Nara Capital i CDTI Innovación a través del programa Innvierte.
Article de referència
A novel chimeric antigen receptor T-cell therapy targeting CD84 for the treatment of acute myeloid and T-cell lymphoblastic leukemias
Lorena Pérez-Amill, Mercedes Armand-Ugón, Maria Val-Casals, Beatriz Martín-Herreros, José R Álamo, Sergio Peña, Gerard Frigola, Ane Altuna, Claudio Santos, Francesca Guijarro, Alfredo Minguela, Àlex Bataller, Berta Casanovas-Albertí, Mireia Uribe-Herranz, Irene Navarro, Manuel Guerreiro, Diego Sánchez-Martínez, Néstor Tirado, Talía Velasco-Hernandez, Pablo Menéndez, Antonio Martínez, Montse Rovira, Dolors Colomer, E Azucena González-Navarro, Jordi Esteve, Álvaro Urbano-Ispizua, Pau Montesinos, Julio Delgado, Manel Juan, Nela Klein-González. Leukemia, 2025. DOI: 10.1038/s41375-025-02705-4
